C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 403/06 (2006.01) A61K 31/4178 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61K 31/538 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01)
Patent
CA 2668454
The present invention relates to a compound of formula (I) wherein R1 is hydrogen or lower alkyl; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, phenyloxy, benzyloxy, halogen or lower alkyl substituted by halogen; R is hydrogen or lower alkyl and in case when n is 2, R may be the same or not; X is -CH2-, -CH- or -O-; Y is -CH2-, -CH- or a bond; when X is -O-, Y may not be a bond; Z is -CH2- or -CH-; m is 0, 1 or 2; when m is 2, R2 may be the same or not; n is 0, 1 or 2; when n is 2, R3 may be the same or not; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts. It has been found that the compounds of formula (I) have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.
La présente invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un hydrogène ou un alkyle inférieur; R2 représente un hydrogène ou un alkyle inférieur; R3 représente un hydrogène, un alkyle inférieur, un alcoxy inférieur, un phényloxy, un benzyloxy, un halogène ou un alkyle inférieur substitué par un halogène; R représente un hydrogène ou un alkyle inférieur et dans le cas où n vaut 2, les R peuvent être identiques ou non; X représente -CH2-, -CH- ou -O; Y représente -CH2-, -CH- ou une liaison; lorsque X représente -O-, Y ne peut pas être une liaison; Z représente -CH2- ou -CH-; m vaut 0, 1 ou 2; lorsque m vaut 2, les R2 peuvent être identiques ou non; n vaut 0, 1 ou 2; lorsque n vaut 2, les R3 peuvent être identiques ou non; et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. Il a été observé que les composés de formule (I) ont une bonne affinité avec les récepteurs associés aux amines de trace (TAAR), notamment avec TAAR1. Ces composés peuvent être utilisés pour le traitement de la dépression, des troubles de l'anxiété, des troubles bipolaires, du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), des troubles liés au stress, des troubles psychotiques tels que la schizophrénie, des maladies neurologiques telles que la maladie de Parkinson, des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, de l'épilepsie, de la migraine, de l'hypertension, de la toxicomanie et des troubles métaboliques tels que les troubles de l'alimentation, le diabète, les complications du diabète, l'obésité, la dyslipidémie, les troubles de la consommation et de l'assimilation de l'énergie, les troubles et le dysfonctionnement de l'homéostasie de la température corporelle, les troubles du sommeil et du rythme circadien, et les troubles cardiovasculaires.
Galley Guido
Groebke Zbinden Katrin
Norcross Roger
Stalder Henri
Borden Ladner Gervais Llp
F. Hoffmann-La Roche Ag
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1654832