C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/87 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/20 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 47/30 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2190121
A means for obtaining efficient introduction of exogenous genes into a patient, with long term expression of the gene, is disclosed. The gene, under control of an appropriate promoter for expression in a particular cell type, is encapsulated or dispersed with a biocompatible, preferably biodegradable polymeric matrix, where the gene is able to diffuse out of the matrix over an extended period of time, for example a period of three to twelve months or longer. The matrix is preferably in the form of a microparticle such as a microsphere (where the gene is dispersed throughout a solid polymeric matrix) or microcapsule (gene is stored in the core of a polymeric shell), a film, an implant, or a coating on a device such as a stent. The size and composition of the polymeric device is selected to result in favorable release kinetics in tissue. The size is also selected according to the method of delivery which is to be used, typically injection or administration of a suspension by aerosol into the nasal and or pulmonary areas. The matrix composition car be selected to not only have favorable degradation rates, but to be formed of a material which is bioadhesive, to further increase the effectiveness of transfer when administered to a mucosal surface.
L'invention concerne un moyen efficace d'assurer l'introduction de gènes exogènes dans un patient, avec une expression prolongée du gène. Le gène, sous le contrôle d'un promoteur approprié pour l'expression dans un type de cellule particulier, est encapsulé ou dispersé dans une matrice polymère biocompatibloe de préférence biodégradable de laquelle le gène peut être diffusé sur une période prolongée, par exemple, une période de trois à douze mois. La matrice se présente, de préférence, sous la forme d'une microparticule telle qu'une microbille (où les gènes sont dispersés dans une matrice polymère solide) ou de microcapsule (le gène est stocké dans le noyau d'une coquille polymère), de film, d'implant ou de revêtement sur un dispositif tel qu'un drain. La taille et la composition du dispositif polymère sont sélectionnées de sorte qu'une cinétique de libération avantageuse soit obtenue dans le tissu. La taille est également choisie selon la méthode de libération à utiliser, généralement l'injection ou l'administration d'une suspension par un aérosol dans les régions nasales et/ou pulmonaires. On peut sélectionner la composition de la matrice non seulement afin d'obtenir des vitesses de dégradation rapides avantageuses, mais également afin de permettre la formation d'un matériau bioadhésif et d'augmenter encore l'efficacité du transfert lorsque ce dernier est appliqué sur une surface muqueuse.
Boekelheide Kim
Jong Yong Shik
Mathiowitz Edith
Bereskin & Parr Llp
Brown University Research Foundation
LandOfFree
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