Immortalized human microglia cell and continuous cell line

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/00 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2383942

An immortalized human cell line is provided which has the characteristics of human embryonic microglia. Such immortalized microglia cells express CD68, CD11c and MHC class I and II antigens as surface markers; have demonstrable phagocytic properties; and produce progeny continuously while maintained in culture. A method of transforming human microglial cells into an immortalized cell line is also provided. The genetically modified human microglia cells can express active substances from a selected group consisting of MIP-1.beta., MCP- 1, IL-1.beta., IL-6, IL-12, and IL-15; and in the stimulated state can overexpress at lest cytokines, chemokines, and other cytotoxic and neurotoxic substances. Such immortalized microglia cells can be used for screening of compounds for diseases. These cells may be utilized for the treatment of at least Alzheimer disease, Parkinson disease, Huntington disease, amyotrophic lateral sclerosis, stroke, spinal cord injuries, ataxia, autoimmune diseases and AIDS-dementia.

Cette invention concerne une lignée cellulaire humaine immortalisée ayant les caractéristiques des microglies embryonnaires humaines. Ces cellules de microglies immortalisées expriment, comme marqueurs de surface, les antigènes CD68, CD11c et MHC de classe I et II ; possèdent des propriétés phagocytaires pouvant être mises en évidence et se reproduisent continuellement tant qu'elles sont maintenues en culture. Cette invention concerne également un procédé pour la transformation de cellules microgliales en lignée cellulaire immortalisée. Les cellules de microglies humaines génétiquement modifiées peuvent exprimer des substances actives d'un groupe sélectionné, formé par MIP-1.beta., MCP-1, IL-1.beta., IL-6, IL-12 et IL-15 et peuvent, en état de stimulation, surexprimer au moins des cytokines et des chimiokines, ainsi que d'autres substances cytotoxiques et neurotoxiques. Ces cellules de microglies immortalisées peuvent être utilisées pour le criblage de composés pour certaines maladies. Ces cellules peuvent être utilisées pour traiter, entre autres, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie d'Huntington, la sclérose latérale amyotrophique, l'apoplexie, les traumatismes cellulaires, l'ataxie, les maladies auto-immunes et la démence associée au SIDA.

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