Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 19/06 (2006.01)

Patent

CA 2637879

The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA- dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

La présente invention concerne des phosphoramidates de formule structurelle (I) qui sont des précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase ribovirale dépendante de l'ARN. Ces composés sont des précurseurs d'inhibiteurs de la réplication ribovirale dépendante de l'ARN et ils sont utiles pour le traitement d'infections ribovirales dépendantes de l'ARN. Ils sont particulièrement utiles en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C (HCV), en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la réplication de HCV, et/ou pour le traitement d'infections dues à l'hépatite C. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques contenant de tels phosphoramidates d'aryle nucléosidiques seuls ou en association avec d'autres agents actifs contre une infection ribovirale dépendante de l'ARN, en particulier une infection dû à HCV. L'invention décrit aussi des procédés pour l'inhibition de la polymérase ribovirale dépendant de l'ARN, l'inhibition de la réplication ribovirale dépendante de l'ARN, et/ou le traitement d'une infection ribovirale dépendante de l'ARN avec les phosphoramidates d'aryle nucléosidiques de la présente invention. Formule (I) :

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