A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/165 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01)
Patent
CA 2328929
Analogs related to oleamide are employed for potentiating the 5-HT2A and 5- HT1A responses to serotonin (5-HT). With respect to the potentiation of the 5- HT2A receptor response, it is disclosed that, of the naturally occurring fatty acids, the primary amide of oleic acid (oleamide) is the most effective potentiating agent of serotonin and that the potentiating activity of oleamide analogs is highly dependent upon their structural features. In particular, the presence, position, and stereochemistry of the 9- cis double bond is required and even subtle structural variations reduce or eliminate activity. Secondary or tertiary amides may replace the primary amide but follow a well-defined relationship requiring small amide substituents suggesting that the carboxamide serves as a hydrogen bond acceptor but not donor. Alternative modifications at the carboxamide as well as modifications of the methyl terminus of the hydrocarbon region spanning the carboxamide and double bond typically eliminate activity. With respect to the potentiation of the 5-HT1A receptor response, it is disclosed that the potentiation activity of oleamide analogs is more tolerant and accommodates a wider range of structural modifications. One genus of analogs is disclosed that inhibits rather than potentiates the 5-HT2A, but not the 5-HT1A, receptor response. Such analogs permit the selective modulation of serotonin receptor subtypes and have opposing effects on the different subtypes.
L'invention concerne des analogues associés à un oléamide, utilisé pour potentialiser les réponses 5-HT¿2A? et A-HT¿1A? à la sérotinine (5-HT). En ce qui concerne la potentialisation de la réponse du récepteur 5-HT¿2A?, il est spécifié que parmi les acides gras naturels, le premier amide primaire de l'acide oléique (oléoamide) est l'agent de potentialisation de la sérotinine le plus efficace, et que l'activité de potentialisation des analogues d'oléamide dépend largement de leurs caractéristiques structurales. On demande, en particulier, la présence, la position, et la stéréochimie de la liaison double 9-cis et les variations structurales subtiles égales réduisent ou éliminent une activité. Des amides secondaires ou tertiaires peuvent remplacer l'amide primaire en fonction d'une relation bien définie, nécessitant de petits substituants d'amide, suggérant que le carboxamide sert d'accepteur de liaison d'hydrogène et non de donneur. D'autres modifications au niveau du carboxamide ainsi que des modifications de la terminaison de méthyle ou de la région d'hydrocarbone couvrant le carboxamide et la liaison double éliminent typiquement l'activité. En ce qui concerne la potentialisation de la réponse du récepteur 5-HT¿1A?, la potentialisation des analogues d'oléamide est plus tolérante et herberge une plage plus grande de modifications structurales. L'invention décrit également un gène d'analogue qui inhibe plutôt que potentialise la réponse du récepteur 5-HT¿2A?, mais non la réponse du récepteur HT¿1A?. Ces analogues permettent la modulation sélective de sous-types de récepteur de la sérotinine et présentent des effets opposés sur les différents sous-types.
Fetherstonhaugh & Co.
The Scripps Research Institute
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1689508