Targeted therapeutic or diagnostic agents and methods of...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/49 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/08 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 9/72 (2006.01) C12N 9/96 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12N 15/58 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2241051

The present invention provides a targeted therapeutic or diagnostic agent comprising (a) a therapeutic or diagnostic functional entity linked to one of the following: (a) an isolated peptide mimetic that specifically binds a selected target; (b) an isolated, optimized, high-affinity polyamino acid that specifically binds a selected target; (c) an isolated protein surface loop that specifically binds a selected target, wherein the protein surface loop is not endogenous to the functional entity. The invention additionally provides methods of targeting therapeutic or diagnostic agents to a target. Additionally provided is a method of targeting a therapeutic agent to a platelet using the present agents, and methods of treating diseases and disorders associated with blood clots. Specifically provided is a recombinant targeting protein wherein the surface loop is the HCDR3 of monoclonal antibody Fab-9, the second protein is human tissue type plasminogen activator (t-PA), and the target is platelet glycoprotein GPIIb/IIIa (integrin .alpha.IIb.beta.I).

Cette invention concerne un agent ciblé thérapeutique ou diagnostique comprenant (a) une entité fonctionnelle thérapeutique ou diagnostique liée à un des éléments suivants: (a) un imitateur de peptide isolé qui lie de manière spécifique une cible sélectionnée; (b) un acide polyamino isolé, optimisé, à haute affinité qui lie de manière spécifique une cible sélectionnée; (c) une boucle de surface de protéine isolée qui lie de manière spécifique une cible sélectionnée, ladite boucle de surface de protéine n'étant pas endogène à l'entité fonctionnelle. Cette invention concerne également des procédés de ciblage permettant d'orienter des agents thérapeutiques ou de diagnostic sur une cible, un procédé de ciblage d'un agent thérapeutique sur une plaquette à l'aide desdits agents et des procédés de traitement de maladies et de dérèglements associés aux caillots de sang. On décrit plus spécifiquement une protéine de ciblage de recombinaison dans laquelle la boucle de surface est le HCDR3 de l'anticorps monoclonal Fab-9, la deuxième protéine étant un activateur tissulaire humain du plasminogène (t-PA) et la cible étant une glycoprotéine de plaquette GPII/IIIa (intégrine ¿.alpha.?IIb¿.beta.?I).

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