Cells with multiple altered epitopes on a surface antigen...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/10 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 35/30 (2006.01) A61K 35/34 (2006.01) A61K 35/39 (2006.01) A61K 35/407 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)

Patent

CA 2186529

Cells suitable for transplantation which have at least two different epitopes on a surface antigen altered prior to transplantation to inhibit rejection of the cells following transplantation into an allogeneic or xenogeneic recipient are disclosed. These cells are more successfully transplanted than cells which have only a single epitope on the surface antigen altered. Preferably, the antigen on the cell surface which is altered is an MHC class I antigen. Two different epitopes on an MHC class I antigen can be altered by contacting the cell with two molecules, such as antibodies or fragments thereof (e.g., F(ab')2 fragments), which bind to two different epitopes on the antigen. Preferred epitopes on human MHC class I antigens to be altered are epitopes recognized by the monoclonal antibodies W6/32 and PT85. Improved methods for transplantation utilizing cells which have at least two different epitopes on a surface antigen altered prior to transplantation are also disclosed.

La présente invention concerne des cellules destinées à une transplantation. Au moins deux épitopes différents d'un antigène superficiel de ces cellules ont été modifiés avant transplantation pour empêcher le rejet des cellules après transplantation dans les cas de récepteurs allogénique ou xénogénique. La transplantation de ces cellules est plus fructueuse que dans le cas où un seul épitope d'antigène superficiel des cellules a été modifié. De préférence, l'antigène qui est modifié en surface de cellule est un antigène MHC de classe I. Pour modifier deux épitopes différents d'un antigène MHC de classe I, le procédé consiste à mettre en contact une cellule avec deux molécules telles que des anticorps ou des fragments d'anticorps, par exemple, des fragments de F(ab')¿2? se liant avec deux épitopes différents de l'antigène. Sur les antigènes MHC humains de classe I, on préférera modifier les épitopes reconnus par les anticorps monoclonaux W6/32 et PT85. La présente invention concerne également une amélioration des procédés de transplantation grâce à l'utilisation de cellules dont au moins deux épitopes différents ont été modifiés avant transplantation.

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