C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/47 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/29 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 1/22 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/564 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2230055
Acquired hypoparathyroidism (AH) occurs frequently as a component of type I autoimmune polyglandular diseases (APS-I) or as a sporadic isolated disease in adults. Whereas autoantibodies to the parathyroid glands have been reported in AH, their very existence remains controversial. We report here the detection of autoantibodies as identified through immunoblotting using sera from AH patients. The antibodies were specific to parathyroid autoantigens obtained through differential centrifugation of fresh human hypercellular parathyroid glands, obtained shortly after their surgical removal for tertiary hyperparathyroidism in patients with renal failure. Autoantibodies were detected against several parathyroid specific proteins in the 17 AH sera tested. Twelve (70 %) reacted to a protein of 70 kDa, while 16 (94 %) reacted to a protein of 80 kDa, and 3 (18 %) reacted to a protein of 120-140 kDa, respectively. The 70 and 80 kDa proteins were localized to the cytosolic fraction of the parathyroid extract, and the 120-140 kDa protein to the membrane fraction. The autoantibodies were also detectable using a dog parathyroid gland as an antigen source. However, they could not be identified using cultured human melanocytes or in rat pituitary cells as antigen sources. Sera from 50 patients with various other autoimmune diseases as well as 22 normal controls were also tested, and none reacted with any of the above specific parathyroid proteins. It is concluded that autoantibodies to 3 major autoantigens in the human parathyroid gland extract have been detected in AH patients. Furthermore, our data indicates that the 120-140 kDa autoantigen is the calcium sensing receptor and that the reactive epitope largely resides in its extracellular domain. These data confirm the autoimmune nature of AH, and the invention provides a method for detecting AH or propensity for AH as well as a method for treating AH.
L'hypoparathyroïdie acquise (AH) se produit fréquemment comme composante de la maladie polyglandulaire auto-immune de type I (APS-I) ou comme affection sporadique isolée chez l'adulte. On a fait état de la présence d'auto-anticorps attaquant les glandes parathyroïdes dans l'AH, mais l'existence même de ces anticorps reste controversée. L'invention concerne la détection d'auto-anticorps identifiés par immunotransfert à partir de sérums provenant de patients atteints d'AH. Ces anticorps sont spécifiques aux auto-antigènes parathyroïdiens obtenus par centrifugation différentielle de glandes parathyroïdes hypercellulaires humaines fraîches, obtenues peu après leur extraction chirurgicale pour hyperparathyroïdie tertiaire chez des patients atteints d'insuffisance rénale. On a détecté des auto-anticorps s'attaquant à plusieurs protéines spécifiques de la parathyroïde dans les 17 sérums AH analysés. Douze (70%) ont réagi à une protéine de 70 kDa, 16 (94%) ont réagi à une protéine de 80 kDa, et 3 (18%) ont réagi à une protéine de 120-140 kDa. Les protéines de 70 et 80 kDa ont été localisées dans la fraction cytosolique de l'extrait parathyroïdien, et la protéine de 120-140 kDa dans la fraction membranaire. Les auto-anticorps ont également pu être détectés lorsque la source d'antigène était une glande parathyroïde canine. Cependant, ils n'ont pu être mis en évidence lorsque les sources d'antigènes étaient des mélanocytes humains en culture, ou des cellules hypophysaires de rat. Des sérums provenant de 50 patients présentants diverses autres maladies auto-immunes ainsi que de 22 sujets témoins ont également été analysés; aucun n'a réagi avec aucune des protéines parathyroïdiennes spécifiques citées. On en conclut que des auto-anticorps de trois grands auto-antigènes de l'extrait parathyroïdien humain ont été détectés chez des patients atteints d'AH. De plus, les données obtenues indiquent que l'auto-antigène de 120-140 kDa est le récepteur sensible au calcium, et que l'épitope réactif réside largement dans son domaine extracellulaire. Ces faits confirment la nature auto-immune de l'AH, et l'invention concerne une méthode de détection de l'AH ou d'une propension à l'AH, ainsi qu'une méthode de traitement de l'AH.
Maclaren Noel K.
Song Yao-Huo
Maclaren Noel K.
Macrae & Co.
Song Yao-Huo
University Of Florida
LandOfFree
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