Thiazine and oxazine derivatives as mmp-13 inhibitors for...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 513/04 (2006.01) A61K 31/536 (2006.01) A61K 31/5415 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) C07D 265/26 (2006.01) C07D 279/08 (2006.01) C07D 498/04 (2006.01)

Patent

CA 2491210

A compound selected from those of formula (I): wherein: .bullet. X1, X2, and X3 represent nitrogen or -CR3 in which R3 represents hydrogen, alkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, hydroxy, alkoxy, or halogen, .bullet. Gl represents oxygen or S(O)p in which p is from 0 to 2, .bullet. G2 represents carbon- carbon triple bond, C=O, C=S, S(O)q in which q is from 0 to 2, or a group of formula (i/a): in which YI and Y2 are as defined in the description, .bullet. n is fromO to 6, Zl represents -CR4R5, wherein R4 and R5 are as defined in the description, .bullet. A represents 5- or 6-membered monocycle or bicycle aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl, .bullet. RI represents hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, (these groups may be optionally substituted as defined in the description) or the group of formula (i/b): in which s, Z2, B, t and G3 are as defined in the description, and optionally, its optical isomers , N-oxide, and addition salts thereof with a pharmaceutically- acceptable acid or base, and medicinal products containing the same are useful as specific inhibitors of type-13 matrix metalloprotease, for the treatment of i.a arthritis and cancer.

L'invention concerne un composé choisi parmi les composés représentés par la formule (I): dans laquelle: X¿1?, X¿2?, et X¿3? représentent l'azote ou -CR¿3?, R¿3? représentant l'hydrogène, un alkyle, un amino, un alkylamino, un dialkylamino, un hydroxy, un alkoxy, ou l'halogène,G¿l? représente l'oxygène ou S(O)¿p?, p étant compris entre 0 et 2, G¿2? représente une liaison triple carbone-carbone, C=O, C=S, S(O)¿q?, q étant compris entre 0 et 2, ou un groupe représenté par la formule (i/a): dans laquelle Y<SB>I</SB> et Y¿2? sont tels que définis dans la description, n est compris entre 0 et 6, Z¿l? représente -CR¿4?R¿5?, R¿4? et R¿5? étant tels que définis dans la description, A représente un aryle monocyclique ou bicyclique à 5 ou 6 ramifications, un hétéroaryle, un cycloalkyle, ou un hétérocycloalkyle, R<SB>I</SB> représente l'hydrogène, un alkyle, un alcényle, un alkynyle, (ces groupes pouvant éventuellement être substitués comme défini dans la description) ou le groupe représenté par la formule (i/b): dans laquelle s, Z¿2?, B, t et G¿3? sont tels que défins dans la description, et éventuellement, ses isomères optiques, N-oxyde, et des sels d'addition de ceux-ci conjointement avec une base ou un acide pharmaceutiquement acceptacle, et des produits médicinaux les contenant. Ces composés sont utiles en tant qu'inhibiteurs specifiques de la métalloprotéase matricielle de type 13, pour le traitement de l'arthrite et du cancer.

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