C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/57 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12N 15/90 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)
Patent
CA 2202549
A transgenic nonhuman animal having somatic and germ cells in which at least one allele of an endogenous interleukin-1.beta. converting enzyme (ICE) gene is functionally disrupted is provided. The animal may be heterozygous or, more preferably, homozygous for the ICE gene disruption and is preferably a mouse. In homozygous animals, secretion of mature interleukin-1.beta. and interleukin- 1.alpha. is substantially reduced relative to non-mutant animals. The animals of the invention can be used as positive controls to evaluate the efficacy of ICE inhibitors and to identify disease conditions that can be treated with ICE inhibitors. A transgenic nonhuman animal having functionally disrupted endogenous ICE genes but which has been reconstituted with a human ICE gene is also provided. This animal can be used to identify agents that inhibit human ICE in vivo. Nucleic acid constructs for functionally disrupting an endogenous ICE gene in a host cell, recombinant vectors including the nucleic acid construct, and host cells into which the nucleic acid construct has been introduced are also encompassed by the invention.
Animal transgénique comprenant des cellules somatiques et souches dans lesquelles au moins un allèle d'un gène de l'enzyme de conversion d'interleukine-1.beta. endogène (ICE) présente une fonction perturbée. L'animal, de préférence une souris, peut être hétérozygote ou, de préférence, homozygote par rapport à la perturbation de la fonction du gène d'ICE. Chez les animaux homozygotes, la sécrétion de l'interleukine-1.beta. et de l'interleukine-1.alpha. matures est sensiblement réduite par rapport aux animaux non mutants. Les animaux suivant l'invention peuvent être utilisés comme témoins positifs pour l'évaluation de l'efficacité des inhibiteurs d'ICE et pour l'identification d'états pathologiques qui peuvent être traités au moyen de ces inhibiteurs. Un animal transgénique présentant des gènes d'ICE endogènes à fonction perturbée, mais qui a été reconstitué au moyen d'un gène d'ICE humain est également décrit. Cet animal peut être utilisé pour l'identification d'agents inhibant l'ICE humain in vivo. Des acides nucléiques de recombinaison servant à perturber les fonctions d'un gène d'ICE endogène dans une cellule hôte, des vecteurs recombinants comprenant un tel acide nucléique de recombinaison et des cellules hôtes dans lesquelles il a été introduit sont également décrits.
Allen Hamish
Banerjee Subhashis
Li Ping
Paskind Michael
Seshadri Tara
Abbott Gmbh & Co. Kg.
Basf Aktiengesellschaft
Borden Ladner Gervais Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1700824