C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 405/04 (2006.01) A61K 31/357 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/50 (2006.01) A61K 31/505 (2006.01) A61K 31/56 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 237/08 (2006.01) C07D 239/26 (2006.01) C07D 317/56 (2006.01) C07D 319/08 (2006.01) C07D 319/18 (2006.01) C07D 319/20 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01)
Patent
CA 2432642
The invention describe novel substituted aryl compounds that are cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitors and novel compositions comprising at elast one cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or, optionally, at least one therapeutic agent, such as, steroids, nonsterodal antiinflammatory compounds (NSAID), 5-lipoxygenase (5- LO) inhibitors, leukotriene B4 (LTB4) receptor antagonists, leukotriene A4 (LTA4) hydrolase inhibitors, 5-HT agonists, 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) inhibitors, H2 antagonists, antineoplastic agents, antiplatelet agents,thrombin inhibitors, thromboxane inhibitors, decongestants, diuretics, sedating or non-sedating anti-histamines, inducible nitric oxide synthase inhibitors, opioids, analgesics, Helicobacter pylori inhibitors, proton pump inhibitors, isoprostane inhibitors, and mixtures thereof. The invention also provides novel kits comprising at least one COX-2 selective inhibitor, and, optionally, at least one nitric oxide donor, and/or, optionally, at least one therapeutic agent. The novel cyclooxygenase 2 selective inhibitors of the invention can be optionally nitrosated and/or nitrosylated. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating and/or improving the gastrointestinal properties of COX-2 selective inhibitors; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing renal toxicity or other toxicities; for treating and/or preventing other disorders resulting from elevated levels of cyclooxygenase-2; and for improving the cardiovascular profile of COX-2 selective inhibitors.
L'invention concerne des nouveaux composés aryle substitués qui sont des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2), ainsi que des nouvelles compositions renfermant au moins un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase 2 (COX-2) et, éventuellement, au moins un composé donnant, transférant ou libérant de l'oxyde nitrique, stimulant une synthèse endogène de l'oxyde nitrique, élevant des niveaux endogènes de facteur relaxant dérivé de l'endothélium ou étant un substrat destiné à l'oxyde nitrique synthase, et/ou, éventuellement, au moins un agent thérapeutique, tel que des stéroïdes, des composés anti-inflammatoires non stéroïdaux (NSAID), des inhibiteurs de la 5-lipoxygénase (5-LO), des antagonistes du récepteur de la leukotriène B¿4? (LTB¿4?), des inhibiteurs de la leukotriène A¿4? (LTA¿4?) hydrolase, des agonistes de 5-HT, des inhibiteurs du 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA), des antagonistes de H¿2?, des agents anti-néoplastiques, des agents anti-plaquette, des inhibiteurs de la thrombine, des inhibiteurs de la thromboxane, des décongestionnants, des diurétiques, des anti-histamiques sédatifs ou non sédatifs, des inhibiteurs de l'oxyde nitrique synthase inductibles, des opioïdes, des analgésiques, des inhibiteurs de l'Helicobacter pylori, des inhibiteurs de la pompe à protons, des inhibiteurs de l'isoprostane, ainsi que des mélanges de ceux-ci. L'invention concerne également des nouveaux kits renfermant au moins un inhibiteur sélectif de la COX-2 et, éventuellement, au moins un donneur d'oxyde nitrique et/ou, éventuellement, au moins un agent thréapeutique. Les nouveaux inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 selon l'invention peuvent éventuellement être nitrosés et/ou nitrosylés. L'invention concerne en outre des méthodes de traitement d'inflammation, de douleur et de fièvre; des méthodes permettant de traiter et/ou d'améliorer les propriétés gastro-intestinales des inhibiteurs sélectifs de la COX-2; des méthodes permettant de faciliter la guérison de plaies; des méthodes de traitement et/ou de prévention de la toxicité rénale ou d'autres toxicités; des méthodes de traitement et/ou de prévention d'autres troubles engendrés par des taux élevés de la cyclo-oxygénase-2; ainsi que des méthodes permettant d'améliorer le profil cardio-vasculaire d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Earl Richard A.
Ezawa Maiko
Fang Xinqin
Garvey David S.
Gaston Ricky D.
Nicox S.a.
Nitromed Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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