C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 5/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
Patent
CA 2268812
A method of preparing a transgenic animal model with enhanced, accelerated pathology for Alzheimer's Disease (AD) and the transgenic animal made by the method are disclosed. The method includes producing an F1 generation by crossing a first and second transgenic parent each carrying a different expressible transgene for differing aspects of the same desired phenotype associated with AD pathology. The offsprings of the F1 generation are then screened and those which carry a transgene from each parental transgenic animal resulting in an enhanced pathology for Alzheimer's Disease are selected. In a preferred embodiment the AD-associated pathology is for amyloid accumulation. In an embodiment a mutant presenilin transgene and a transgene for a mutant amyloid precursor protein are used. In a further embodiment the mutant presenilin transgene is the PS1 M146L mutation and the mutant amyloid precursor protein transgene is the Swedish mutation (app695 isoform containing a K670N, M671L mutation (app770 numbering )).
Procédé pour préparer un modèle animal transgénique développant une forme pathologique amplifiée et accélérée de la maladie d'Alzheimer et animal transgénique ainsi obtenu. Le procédé consiste à produire une génération F1 en croisant un premier et un second parent transgénique dont chacun est porteur d'un transgène différent pouvant être exprimé et codant pour des aspects différents du même phénotype recherché, associé à la pathologie de la maladie d'Alzheimer. Les descendants de la génération F1 sont ensuit criblés et ceux qui portent un transgène de chaque parent transgénique entraînant une pathologie amplifiée de la maladie d'Alzheimer sont sélectionnés. Dans une version préférée, la pathologie associée à la maladie d'Alzheimer est l'accumulation amyloïde. Un des modes de réalisation utilise un transgène mutant de préséniline et un transgène pour une protéine de précurseur d'amyloïde mutante. Dans un autre mode de réalisation, le transgène de préséniline mutant est la mutation PS1 M146L et le transgène pour la protéine de précurseur d'amyloïde est la mutation suédoise (isoforme APP695 contenant une mutation K670M, M671L (numérotation APP770).
Duff Karen
Hardy John
Borden Ladner Gervais Llp
University Of South Florida
LandOfFree
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