C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/805 (2006.01) A01N 1/02 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/04 (2006.01) A61K 31/095 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 33/00 (2006.01) A61K 35/18 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) G01N 21/63 (2006.01) G01N 21/76 (2006.01) G01N 33/72 (2006.01)
Patent
CA 2232043
S-nitrosothiols (RSNOs) can donate the NO group to the .beta.93 cysteine residues of hemoglobin (Hb) without inactivating the heme. S-nitrosylation of Hb is under the allosteric control of oxygen and the oxidation state of heme. NO group release from S-nitrosohemoglobin (SNO-Hb) is further facilitated by intracellular low molecular weight thiols, forming RSNOs which can be exported from the erythrocyte to regulate blood pressure and platelet activation. SNO- Hb can be formed by reaction of Hb with S-nitrosothiol. This procedure avoids oxidation of the heme. Other methods can be used which are not specific only for thiol groups, but which nitrosate Hb more extensively, and may produce polynitrosated metHb as a product or intermediate product of the method. SNO- Hb in its various forms and combinations thereof (oxy, deoxy, met; specifically S-nitrosylated, or nitrosated or nitrated to various extents) can be administered to an animal or human where it is desired to oxygenate, to scavenge free radicals, or to release NO+ groups to tissues. Thiols and/or NO donating agents can also be administered to enhance the transfer of NO+ groups. Examples of conditions to be treated by SNO-Hbs or other nitrosated or nitrated forms of Hb include ischemic injury, hypertension, angina, reperfusion injury and inflammation, and disorders characterized by thrombosis.
Les S-nitrosithiols (RSNO) peuvent céder le groupe NO aux restes de cystéine .beta.93 sans inactiver l'hème. La S-nitrosylation de Hb se trouve sous la régulation allostérique de l'oxygène et l'état d'oxydation de l'hème. La séparation du groupe No de S-nitrosohémoglobine (SNO-Hb) est ensuite facilitée par des thiols intracellulaires de faible poids moléculaire, formant les RSNO qui peuvent être transférés de l'érythrocyte pour réguler la pression sanguine et l'activation plaquettaire. SNO-Hb peut être formée par la réaction de Hb avec S-nitrosothiol. Cette procédure permet d'éviter l'oxydation de l'hème. D'autres procédés peuvent être utilisés qui ne sont pas spécifiques uniquement des groupes thiols, mais qui nitrosent Hb de manière plus importante, et peuvent produire metHb polynitrosé comme produit ou produit intermédiaire du procédé. SNO-Hb sous ses différentes formes et combinaisons (oxy, désoxy, met; spécifiquement S-nitrosylé, ou nitrosé ou nitrifié jusqu'à un certain point) peut être administré à un animal ou à un être humain lorsqu'on désire oxygéner, piéger les radicaux libres ou libérer les groupes NO?+¿ sur les tissus. Des thiols et/ou agents donateurs de NO peuvent être également administrés pour améliorer le transfert des groupes NO?+¿. Des lésions ischémiques, l'hypertension, l'angine, les lésions dues à une reperfusion et les inflammations, ainsi que les troubles caractérisés par une thrombose sont des exemples d'états pathologiques devant être traités par SNO-Hb ou d'autres formes nitrosées ou nitrifiées de Hb.
Duke University
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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