Methods of inhibiting receptor tyrosine kinases with an...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01)

Patent

CA 2528961

The present invention relates to methods of inhibiting receptor tyrosine kinases by utilizing a combination of both an extracellular and an intracellular RTK antagonist. The extracellular RTK antagonist is a biological molecule or a small molecule that inhibits activation of the receptor tyrosine kinase by interacting with the extracellular binding region of the receptor. The intracellular RTK antagonist is a biological molecule or small molecule that inhibits tyrosine kinase activity of the receptor tyrosine kinase by interacting with the receptor's intracellular region bearing a kinase domain or by interacting with an intracellular protein involved in the signaling pathway of the receptor tyrosine kinase. The present invention also provides methods of treating tyrosine kinase-dependent diseases, and compositions for use in such methods thereof, by administering a combination of both an extracellular and an intracellular RTK antagonist.

La présente invention se rapporte à des procédés permettant d'inhiber des tyrosine-kinases réceptrices au moyen d'une combinaison d'un antagoniste extracellulaire et d'un antagoniste intracellulaire des tyrosine-kinases réceptrices (RTK). L'antagoniste extracellulaire des RTK est une molécule biologique ou une petite molécule qui inhibe l'activation de la tyrosine-kinase réceptrice par interaction avec la région de liaison extracellulaire du récepteur. L'antagoniste intracellulaire des RTK est une molécule biologique ou petite molécule qui inhibe l'activité de tyrosine-kinase de ces tyrosine-kinases réceptrices par interaction avec la région intracellulaire du récepteur portant un domaine kinase ou par interaction avec une protéine intracellulaire impliquée dans la voie de signalisation de la tyrosine-kinase réceptrice. La présente invention se rapporte également à des procédés de traitement de maladies dépendant des tyrosine-kinases ainsi qu'à des compositions conçues pour être utilisées dans la mise en oeuvre de ces procédés, lesquels consistent à administrer une combinaison d'un antagoniste extracellulaire des RTK et d'un antagoniste intracellulaire des RTK.

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