2-alkylidene-19-nor-vitamin d compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 401/00 (2006.01) A61K 31/59 (2006.01) C07F 7/18 (2006.01) C07F 9/46 (2006.01)

Patent

CA 2283829

The invention provides a novel class of vitamin D related compounds, namely, the 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives, as well as a general method for their chemical synthesis. The compounds have the formula (I) where Y1 and Y2, which may be the same or different, are each selected from the group consisting of hydrogen and a hydroxy-protecting group, R6 and R8, which may be the same or different, are each selected from hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl and fluoroalkyl, or when taken together represent the group -(CH2)x- where x is an integer from 2 to 5, and where the group R represents any of the typical side chains known for vitamin D type compounds. These 2-substituted compounds are characterized by low intestinal calcium transport activity and high bone calcium mobilization activity resulting in novel therapeutic agents for the treatment of diseases where bone formation is desired, particularly low bone turnover osteoporosis. These compounds also exhibit pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as anti-cancer agents and for the treatment of diseases such as psoriasis.

L'invention porte sur une nouvelle classe de composés apparentés à la vitamine D, c.-à-d. à des dérivés 2-alkylidène-19-nor- de la vitamine D, de formule (I) dans laquelle: Y1 et Y2 qui peuvent être identiques ou différents sont sélectionnés individuellement parmi H ou un groupe protecteur hydroxy; R6 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, sont sélectionnés chacun parmi alkyle, hydroxyalkyle et fluoroalkyle, ou pris ensemble représentent -(CH2)x- où x est un entier de 2 à 5; et le groupe R représente l'une des chaînes latérales typiques connues des composés de la vitamine D. Ces composés substitués en 2 se caractérisent par une faible activité de transport intestinal du calcium, et par une forte mobilisation osseuse du calcium, qui en font de nouveaux agents de traitement de maladies où la formation de l'os est requise, et en particulier de l'ostéoporose à faible renouvellement des cellules osseuses. Ces composés présentent en outre une activité prononcée consistant à arrêter la prolifération des cellules non différenciées, et à favoriser leur différenciation en monocytes, de qui met en évidence leur utilisation comme agents anticancéreux et de traitement de maladies telles que le psoriasis. L'invention porte également sur un procédé général de synthèse chimique des susdits composés.

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