Microfluidic devices for the controlled manipulation of...

B - Operations – Transporting – 01 – L

Patent

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B01L 3/00 (2006.01) B01F 5/04 (2006.01) B01F 13/00 (2006.01) B01J 19/00 (2006.01) F15C 5/00 (2006.01) G01N 35/08 (2006.01)

Patent

CA 2380614

A method for conducting a broad range of biochemical analyses or manipulations on a series of nano- to subnanoliter reaction volumes and an apparatus for carrying out the same are disclosed. The method and apparatus are implemented on a fluidic microchip to provide high serial throughput. The method and device of the invention also lend themselves to multiple parallel analyses and manipulation to provide greater throughput for the generation of biochemical information. In particular, the disclosed device is a microfabricated channel device that can manipulate nanoliter or subnanoliter biochemical reaction volumes in a controlled manner to produce results at rates of 1 to 10 Hz per channel. The individual reaction volumes are manipulated in serial fashion analogous to a digital shift register. The method and apparatus according to this invention have application to such problems as screening molecular or cellular targets using single beads from split-synthesis combinatorial libraries, screening single cells for RNA or protein expression, genetic diagnostic screening at the single cell level, or performing single cell signal transduction studies.

L'invention concerne un procédé permettant d'effectuer une vaste gamme d'analyses ou de manipulations biochimiques sur une série de volumes réactionnels de l'ordre du nanolitre ou du sub-nanolitre, ainsi qu'un appareil pour la mise en oeuvre de ce procédé. Le procédé et l'appareil sont mis en oeuvre sur une micro-puce fluide pour fournir de hauts débits de série. Le procédé et le dispositif de l'invention se prêtent également à des analyses et manipulations multiples en parallèle en vue d'avoir un plus grand débit pour la génération d'informations biologiques. En particulier, le dispositif selon l'invention est un dispositif à canal microfabriqué capable de manipuler de façon contrôlée des volumes réactionnels biochimiques, de l'ordre du nanolitre ou du sub-nanolitre, de façon à obtenir des résultats à des vitesses de 1 à 10 Hz par canal. Les volumes réactionnels individuels sont manipulés en série, de manière analogue à un registre de décalage numérique. Le procédé et l'appareil selon l'invention sont susceptibles d'applications portant sur des problèmes tels que le triage de cibles moléculaires ou cellulaires utilisant des perles uniques provenant de bibliothèques combinatoires à synthèses de fragmentation, le triage de cellules uniques pour l'expression d'ARN ou de protéines, le triage de diagnostic génétique au niveau cellule unique, ou pour effectuer des études de transduction de signaux sur cellules uniques.

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