Tetrahydroisoquinoline derivatives as modulators of dopamine...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 217/04 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)

Patent

CA 2253927

Compounds of formula (I), wherein: R1 represents a substituant selected from: a hydrogen or halogen atom; a hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trifluoromethanesulfonyloxy, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, arylC1- 4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4alkoxyC1-4alkyl, C3-6cycloalkylC1-4alkoxy, C1- 4alkanoyl, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylsulfonyl, C1-4alkylsulfonyloxy, C1- 4alkylsulfonylC1-4alkyl, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arysulfonylC1-4alkyl, C1-4alkylsulfonamido, C1-4alkylamido, C1-4alkylsulfonamidoC1-4alkyl, C1- 4alkylamidoC1-4alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1- 4alkyl, arylcarboxamidoC1-4alkyl, aroyl, aroylC1-4alkyl, or arylC1-4alkanoyl group; a group R3OCO(CH2)p, R3CON(R4)(CH2)p, R3R4NCO(CH2)p or R3R4NSO2(CH2)p where each of R3 and R4 independently represents a hydrogen atom or a C1- 4alkyl group or R3R4 forms part of a C3-6azacycloalkane or C3-6(2- oxo)azacycloalkane ring and p represents zero or an integer from 1 to 4; or a group Ar2-Z, wherein Ar2 represents an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring and Z represents a bond, O, S, or CH2; R2 represents a hydrogen atom or a C1-4alkyl group; q is 1 or 2; Ar and Ar1 each independently represent an optionally substituted phenyl ring or an optionally substituted 5- or 6- membered aromatic heterocyclic ring; and Y represents a bond, -NHCO-, -CONH-, -CH2-, or -(CH2)mY1(CH2)n-, wherein Y1 represents O, S, SO2, or CO and m and n each represent zero or 1 such that the sum of m+n is zero or 1; and salts thereof, have activity at dopamine receptors and are useful in the treatment of psychoses such as schizophrenia.

Composés de formule (I) et sels desdits composés, ayant une activité au niveau des récepteurs de la dopamine et utiles dans le traitement de psychoses telle que la schizophrénie. Dans la formule (I), R?1¿ représente un substituant choisi parmi: un atome d'hydrogène ou d'halogène; un groupe hydroxy, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, trifluorométhanesulfonyloxy, C¿1-4?alkyle, C¿1-4?alcoxy, arylC¿1-4?alcoxy, C¿1-4?alkylthio, C¿1-4?alcoxyC¿1-4?alkyle, C¿3-6?cycloalkylC¿1-4?alcoxy, C¿1-4?alcanoyle, C¿1-4?alcoxycarbonyle, C¿1-4?alkylsulfonyle, C¿1-4?alkylsulfonyloxy, C¿1-4?alkylsulfonylC¿1-4?alkyle, arylsulfonyle, arylsulfonyloxy, arysulfonylC¿1-4?alkyle, C¿1-4?alkylsulfonamido, C¿1-4?alkylamido, C¿1-4?alkylsulfonamidoC¿1-4?alkyle, C¿1-4?alkylamidoC¿1-4?alkyle, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC¿1-4?alkyle, arylcarboxamidoC¿1-4?alkyle, aroyle, aroylC¿1-4?alkyle, ou arylC¿1-4?alcanoyle; un groupe R?3¿OCO(CH¿2?)¿p?, R?3¿CON(R?4¿)(CH¿2?)¿p?, R?3¿R?4¿NCO(CH¿2?)¿p? ou R?3¿R?4¿NSO¿2?(CH¿2?)¿p? où chaque R?3¿ et R?4¿ représente indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe C¿1-4? alkyle ou R?3¿ et R?4¿ font partie intégrante d'un noyau C¿3-6?azacycloalcane ou C¿3-6?(2-oxo)azacycloalcane et p représente zéro ou un entier de 1 à 4; ou un groupe Ar?2¿-Z, Ar?2¿ représentant un noyau phényle éventuellement substitué ou un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué et Z représente une liaison, O, S ou CH¿2?; R?2¿ représente un atome d'hydrogène ou un groupe C¿1-4?alkyle; q vaut 1 ou 2; Ar et Ar?1¿ représentent chacun séparément un noyau phényle éventuellement substitué et un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments, éventuellement substitué; et Y représente une liaison, -NHCO-, -CONH-, -CH¿2?- ou -(CH¿2?)¿m?Y?1¿(CH¿2?)¿n?-, où Y?1¿ représente O, S, SO¿2? ou CO et m et n valent chacun zéro ou 1 de sorte que la somme de m+n soit égale à zéro ou 1.

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