Methods to reprogram splice site selection in pre-messenger...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/11 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2493297

The present invention relates to a method of modulating splice site selection, splicing and alternative, the method comprising the step of hybridizing an oligonucleotide-protein conjugate to a target pre-mRNA molecule in a cell or cell extract, wherein the oligonucleotide-protein conjugate comprises an oligonucleotide moiety which comprises at least two distinct sequence elements: (i) a nucleic acid sequence that is complementary to a specific region upstream of the splice site in the target pre-mRNA molecule; and (ii) an extension containing a protein binding site sequence element for covalently binding a protein; wherein the protein moiety comprises a protein capable of modulating splicing of the splice site upon binding with the protein binding site.

L'invention concerne une méthode de modulation de sélection de site d'épissage, pour un épissage normal et alternatif. Cette méthode comprend l'étape d'hybridation d'un conjugué protéine-oligonucléotide sur une molécule pré-ARNm cible, dans une cellule ou dans un extrait cellulaire, le conjugué protéine-oligonucléotide comprend une fraction oligonucléotidique comprenant au moins deux éléments de séquence distincte ; (i) une séquence nucléotidique complémentaire à une région spécifique située en amont du site d'épissage de la molécule de pré-ARNm cible ; et (ii) un prolongement contenant un élément de séquence de site de liaison à une protéine pour établir une liaison covalente à une protéine ; la fraction protéinique comprenant une protéine pouvant moduler l'épissage du site d'épissage lors de sa liaison avec le site de liaison protéinique.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1754361

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