Compositions and methods for inducing specific cytolytic t...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/38 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)

Patent

CA 2422454

The invention provides a method of inducing CD8+ T lymphocytes selective for a pathologically aberrant cell ex vivo. The method consists of contacting an apoptotic pathologically aberrant cell with a mixture having at least dendritic cells (DC), CD4+ T cells and CD8+ T lymphocytes, and culturing an apoptotic pathologically aberrant cell with the mixture for sufficient time to generate CD8+ T lymphocytes (TL) having antigenic specificity for, and/or selective cytolytic activity toward a pathologically aberrant cell. The invention further provides a method of inducing CD8+ TL selective for one or more target antigens ex vivo. The method consists of contacting one or more target antigens with a mixture having at least dendritic cells (DC), CD4+ T cells, CD8+ TL and IL-7, and culturing said one or more target antigens with the mixture for sufficient time to generate CD8+ TL having selective immune reactivity toward one or more target antigens. The invention further provides a method of treating a patient having a disease mediated by a pathologically aberrant cell. The method consists of administering an effective amount of a CD8+ TL produced by the methods of the invention having antigenic specificity for, and/or selective cytolytic activity toward a pathologically aberrant cell.

La présente invention concerne une méthode d'induction de lymphocytes T CD8?+¿ sélectifs vis à vis d'une cellule aberrante sur le plan pathologique ex vivo. Cette méthode consiste à mettre une cellule apoptotique aberrante sur le plan pathologique en contact avec un mélange renfermant au moins des cellules dendritiques (CD), des lymphocytes T CD4?+¿ et des lymphocytes T CD8?+¿, et à mettre une cellule apoptotique aberrante sur le plan pathologique en culture avec le mélange pendant un laps de temps suffisant pour générer des lymphocytes T (LT) CD8?+¿ à spécificité antigénique et/ou à activité cytolytique sélective vis à vis d'une cellule aberrante sur le plan pathologique. L'invention concerne également une méthode d'induction de lymphocytes T CD8?+¿ sélectifs vis à vis d'un ou de plusieurs antigènes cibles ex vivo. Cette méthode consiste à mettre un ou plusieurs antigènes cibles en contact avec un mélange renfermant au moins des cellules dendritiques (CD), des lymphocytes T CD4?+¿, des lymphocytes T CD8?+¿ et une IL-7, et à mettre ce ou ces antigènes cibles en culture avec le mélange pendant un laps de temps suffisant pour générer des lymphocytes T CD8?+¿ présentant une réactivité immunologique sélective vis à vis d'un ou de plusieurs antigènes cibles. L'invention concerne également une méthode destinée au traitement d'un patient atteint d'une pathologie induite par une cellule aberrante sur le plan pathologique. Cette méthode consiste à administrer une dose efficace de lymphocytes T CD8?+¿ selon les méthodes de l'invention à spécificité antigénique et/ou à activité cytolytique sélective vis à vis d'une cellule aberrante sur le plan pathologique.

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