A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 9/127 (2006.01) A61K 9/107 (2006.01) C12N 15/88 (2006.01)
Patent
CA 2411542
A method is disclosed for encapsulating plasmids, oligonucleotides or negatively-charged drugs into liposomes having a different lipid composition between their inner and outer membrane bilayers and able to reach primary tumors and their metastases after intravenous injection to animals and humans. The formulation method includes complex formation between DNA with cationic lipid molecules and fusogenic/NLS peptide conjugates composed of a hydrophobic chain of about 10-20 amino acids and also containing four or more histidine residues or NLS at their one end. The encapsulated molecules display therapeutic efficacy in eradicating a variety of solid human tumors including but not limited to breast carcinoma and prostate carcinoma. Combination of the plasmids, oligonucleotides or negatively-charged drugs with other anti- neoplastic drugs (the positively-charged cis-platin, doxorubicin) encapsulated into liposomes are of therapeutic value. Also of therapeutic value in cancer eradication are combinations of encapsulated the plasmids, oligonucleotides or negatively-charged drugs with HSV-tk plus encapsulated ganciclovir.
L'invention concerne un procédé d'encapsulation de plasmides, d'oligonucléotides ou de médicaments négativement chargés dans des liposomes présentant une composition lipidique différente entre leur bicouches membranaires intérieure et extérieure et capables d'atteindre des tumeurs primaires et leurs métastases après une injection intraveineuse administrée à des animaux et à des humains. Le procédé de formulation comprend une formation de complexe entre l'ADN avec des molécules lipidiques cationiques, et des conjugués de peptides fusogènes/NLS composés d'une chaîne hydrophobe d'environ 10-20 acides aminés et contenant également au moins quatre résidus d'histidine ou NLS au niveau de leur unique extrémité. Les molécules encapsulées présentent une efficacité thérapeutique dans l'éradication d'une variété de tumeurs humaines solides comprenant, notamment, le carcinome mammaire et le carcinome prostatique. Une combinaison de plasmides, d'oligonucléotides ou de médicaments chargés négativement, associée à d'autres médicaments antinéoplasiques (le cis-platine chargé positivement, la doxorubicine) encapsulés dans des liposomes, peut présenter une valeur thérapeutique. Les combinaisons de plasmides, oligonucléotides ou médicaments chargés négativement encapsulés avec HSV-tk plus du ganciclovir encapsulé peuvent également présenter une valeur thérapeutique.
Borden Ladner Gervais Llp
Boulikas Teni
Regulon Inc.
LandOfFree
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