C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/06 (2006.01)
Patent
CA 2168096
This invention is directed to a therapeutic strategy, involving (1) identification of alternative alleles of genes coding for proteins vital for cell viability or cell growth and the loss of one of these alleles in cancer cells due to loss of heterozygosity (LOH) and (2) the development of inhibitors with high specificity for the single remaining alternative allele of the vital gene retained by the cancer cell after LOH. The inhibitors of this invention are specific for one alternative allele of a gene that codes for a protein vital to cell viability or cell growth. The targeted gene has two alternative alleles in which the inhibitors of this invention blocks only one of the two alternative alleles still present in the cancer cells. Exposure to the inhibitor inhibits or kills cancer cells which have undergone LOH. Protein is still capable of being expressed in the normal cells exposed to the inhibitor by the unblocked alternative allele. This differential effect of the inhibitor on cancer cells and normal cells accounts for the high therapeutic index of the inhibitors of this invention when used as antineoplastic agents.
L'invention se rapporte à une stratégie thérapeutique impliquant (1) l'identification d'allèles alternatifs de gènes codant pour des protéines vitales pour la viabilité ou à la croissance cellulaire et de la perte d'un de ces allèles dans des cellules cancéreuses due à une perte d'hétérozygosité (LOH) et (2) le développement d'inhibiteurs présentant une spécificité élevée pour l'allèle alternatif unique restant du gène vital retenu par la cellule cancéreuse après que la LOH a eu lieu. Les inhibiteurs de l'invention sont spécifiques d'un allèle alternatif d'un gène codant pour une protéine vitale pour la vitalité ou la croissance cellulaire. Le gène ciblé comprend deux alléles alternatifs, les inhibiteurs de l'invention ne bloquant qu'un des deux allèles alternatifs encore présents dans les cellules cancéreuses. L'expression à l'inhibiteur inhibe ou détruit les cellules cancéreuses ayant subi une LOH. Une protéine est encore susceptible d'être exprimée dans les cellules normales exposées à l'inhibiteur par l'allèle alternatif non bloqué. Cet effet différentiel de l'inhibiteur par rapport aux cellules cancéreuses et aux cellules normales explique l'indice thérapeutique élevé des inhibiteurs de l'invention lorsqu'ils sont utilisés comme agents antinéoplasiques.
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Variagenics Inc.
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1780005