Methods and compositions for prolonging elimination...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/62 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 16/22 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2390691

Peptide ligands having affinity for IgG or for serum albumin are disclosed. Also disclosed are hybrid molecules comprising a peptide ligand domain and an active domain. The active domain may comprise any molecule having utility as a therapeutic or diagnostic agent. The hybrid molecules of the invention may be prepared using any of a number techniques including production in and purification from recombinant organisms transformed or transfected with an isolated nucleic acid encoding the hybrid molecule, or by chemical synthesis of the hybrid. The hybrid molecules have utility as agents to alter the elimination half-times of active domain molecules. Elimination half-time is altered by generating a hybrid molecule of the present invention wherein the peptide ligand has binding affinity for a plasma protein. In a preferred embodiment, a bioactive molecule having a short elimination half-time is incorporated as or into an active domain of the hybrid molecules of the invention, and the binding affinity of the peptide ligand domain prolongs the elimination half-time of the hybrid as compared to that of the bioactive molecule.

L'invention concerne des ligands peptidiques présentant une affinité pour l'IgG ou pour l'albumine sérique. L'invention concerne également des molécules hybrides comprenant un domaine de ligand peptidique et un domaine actif. Le domaine actif peut comprendre toute molécule pouvant servir d'agent thérapeutique ou diagnostique. Les molécules hybrides de l'invention peuvent être préparées à l'aide d'un certain nombre de techniques, y compris la production et la purification à partir d'organismes de recombinaison transformés ou transfectés avec un acide nucléique isolé codant pour la molécule hybride, ou par synthèse chimique de l'hybride. Les molécules hybrides servent d'agents destinés à modifier les demi-vies d'élimination des molécules à domaine actif. La demi-vie d'élimination est modifiée par la génération d'une molécule hybride de la présente invention dans laquelle le ligand peptidique posséde une affinité de liaison pour une protéine plasmatique. Dans un mode de réalisation préféré, une molécule bioactive possédant une courte demi-vie d'élimination est incorporée comme ou dans un domaine actif des molécules hybrides de l'invention, et l'affinité de liaison du domaine de ligand peptidique prolonge la demi-vie d'élimination de l'hybride en comparaison avec celle de la molécule bioactive.

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