High cell density process for growth of listeria

A - Human Necessities – 61 – K

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Details

A61K 39/02 (2006.01) C12N 1/20 (2006.01)

Patent

CA 2584130

The present invention relates to fed batch culture methods for high cell density growth of Listeria which produce cultures having an OD600 greater than about 2.2 or higher. In particular, the invention provides methods for high cell density growth of Listeria comprising growth in a pH controlled bioreactor and, optionally, the gradual addition of a carbon source, e.g., glucose, with or without one or more additional nutrients, e.g., vitamins, when growth in the initial culture is nearly complete or complete. In one embodiment, the methods of the invention are used to produce Listeria- basedcompositions, e.g., vaccines comprising Listeria that express a tumor- associated antigen, e.g., an EphA2 antigenic peptide, for eliciting an immune response against hyperproliferative cells.

La présente invention se rapporte à des procédés de culture à écoulement discontinu permettant le développement de hautes densités cellulaires de Listeria, qui permettent de produire des cultures ayant un OD600 supérieur ou égal à environ 2,2. L'invention se rapporte en particulier à des procédés pour la croissance de Listeriaà hautes densités cellulaires, qui consiste à utiliser pour la croissance un bioréacteur à pH régulé et, éventuellement, l'addition graduelle d'une source de carbone, par exemple, du glucose, en présence ou en l'absence d'un ou de plusieurs agents nutritifs supplémentaires, par exemple, des vitamines, lorsque la croissance dans la culture initiale est achevée en partie ou en totalité. Dans un mode de réalisation, les procédés de l'invention sont utilisés pour produire des compositions à base de Listeria, par exemple, des vaccins comportant des Listeria qui expriment un antigène associé aux tumeurs, par exemple, un peptide antigénique EphA2, pour déclencher une réaction immunitaire contre des cellules hyperprolifératives.

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