C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 9/74 (2006.01) C12N 9/62 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2271232
Modified Protein C molecules have been made which substitute the gamma carboxylglutamic acid (Gla) region of another Vitamin K dependent protein, most preferably prothrombin, for the native region of the Protein C. A modified Protein C molecules has been made which substitutes the gamma carboxylglutamic acid (Gla) region with the corresponding region of prothrombin. The modified or chimeric protein C has advantages over the wild-type protein C since it is less sensitive to inhibition by some natural antibody inhibitors of protein C (which would otherwise decrease the ability of the protein C to act as an anticoagulant) and which do not need the same cofactors or same amounts of cofactors, and can therefore be effective in patients with lowered levels of the cofactors such as protein S or the lipids present in elevated levels in platelets such as phosphatidyl ethanolamine (PE). The anticoagulant activity of the chimera was tested in normal and factor V Leiden plasma. The chimera was approximately ten times more effective in inhibiting factor V Leiden plasma clotting.
On a élaboré des molécules de protéine C modifiée, dans lesquelles la région d'acide carboxyglutamique (Gla) gamma d'une autre protéine dépendante de la vitamine K, telle que de préférence la prothrombine, vient remplacer la région native de la protéine C. On a élaboré des molécules de protéine C modifiée, dans lesquelles la région d'acide de carboxyglutamique (Gla) gamma est remplacée par la région correspondante de prothrombine. Une telle protéine C modifiée ou chimérique possède des avantages sur la protéine C de type sauvage, étant donné qu'elle est moins sensible à l'effet d'inhibition de certains inhibiteurs anticorpaux naturels de la protéine C (qui viendraient autrement abaisser la capacité de la protéine C à agir comme anticoagulant) et qui ne nécessitent pas les mêmes cofacteurs ni les mêmes quantités de cofacteurs, et cette protéines peut par conséquent être efficace chez des patients ayant des niveaux réduits de ces cofacteurs tels que la protéine S ou les lipides présents en taux élevés dans les plaquettes, tels que phosphatidyl éthanolamyle (PE). L'activité anticoagulante de ces protéines chimères a été testée dans du plasma Leiden à facteur V et normal. On a découvert que ces protéines chimères étaient approximativement dix fois plus efficaces pour inhiber la coagulation du plasma Leiden à facteur V.
Esmon Charles T.
Smirnov Mikhail
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Oklahoma Medical Research Foundation
LandOfFree
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