Substituted arylamide diazepinopyrimidone derivatives for...

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C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 487/04 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)

Patent

CA 2713256

A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein: Y represents two hydrogen atoms, a sulphur atom, an oxygen atom or a C1-2 alkyl group and a hydrogen atom; Z represents a bond, an oxygen atom, a nitrogen atom substituted by a hydrogen atom or a C1-3 alkyl group, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted by one or two groups chosen from a C1-6 alkyl group, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxy group, a C1-2 perhalogenated alkyl group or an amino group; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring, the ring being optionally substituted by a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group or a halogen atom; R2 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a halogen atom; R3 represents a benzene ring or a naphthalene ring; the rings being optionally substituted R4 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-7 cycloalkyl group, a C3-7 cycloalkyl-C1-6 alkyl group, a COO (C1-6-alkyl) group, these group being optionally substituted; R5 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group and n represents 0 to 3 and their therapeutic use for the treatment of neurodegenerative diseases caused by abnormal activity of GSK3.beta..

L'invention concerne un dérivé de pyrimidone représenté par la formule (I) ou un sel de celui-ci ou un solvat de celui-ci ou un hydrate de celui-ci. Dans la formule (I), Y représente deux atomes d'hydrogène, un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un groupe C1-2 alkyle et un atome d'hydrogène; Z représente une liaison, un atome d'oxygène, un atome d'azote substitué par un atome d'hydrogène ou un groupe C1-3 alkyle, un atome de soufre, un groupe méthylène éventuellement substitué pour un ou deux groupes choisis dans le groupe constitué par un groupe C1-6 alkyle, un groupe hydroxyle, un groupe C1-6 alcoxy, un groupe C1-2 alkyle perhalogéné ou un groupe amino; R1 représente 2, 3 ou 4 cycles pyridine ou 2, 4 ou 5 cycles pyrimidine, le cycle étant éventuellement substitué par un groupe C1-6 alkyle, un groupe C1-6 alcoxy ou un atome halogène; R2 représente un atome hydrogène, un groupe C1-6 alkyle ou un atome halogène; R3 représente un cycle benzène ou un cycle naphtalène; les cycles étant éventuellement substitués; R4 représente un atome hydrogène, un groupe C1-6 alkyle, un groupe C3-7 cycloalkyle, un groupe C3-7 cycloalkyl-C1-6 alkyl, un groupe COO (C1-6-alkyl), ces groupes étant éventuellement substitués; R5 représente un atome hydrogène ou un groupe C1-6 alkyle; et n représente 0 à 3. L'invention concerne également l'utilisation thérapeuthique des dérivés de pyrimidone pour traiter les maladies neurodégénératives dues à une activité anormale de GSK3-bêta.

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