Method for the preparation of 5-cyanophthalide

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 307/88 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01)

Patent

CA 2397270

A method for the preparation of 5-cyanophthalide comprising treatment of a compound of formula (IV) wherein X is O or S; R1-R2 are each independently selected from hydrogen and C1-6alkyl, or R1 and R2 together form a C2-5alkylene chain thereby forming a spiro-ring; R3 is selected from hydrogen and C1-6alkyl, R4 is selected from hydrogen, C1-6alkyl, a carboxy group or a precursor group therefore, or R3 and R4 together form a C2-5alkylene chain thereby forming a spiro-ring; with a dehydration agent or alternatively where X is S, thermally cleavage of the thiazoline ring or treatment with a radical initiator, such as peroxide or with light, to form 5-cyanophthalide, which is an important intermediate used in the preparation of the antidepressant drug citalopram.

L'invention concerne un procédé de préparation de 5-cyanophthalide consistant à traiter un composé représenté par la formule (IV) dans laquelle X représente O ou S; R<1>-R<2> sont chacun indépendamment choisis dans le groupe constitué par hydrogène et C1-6 alkyle, ou R<1> et R<2> forment ensemble une chaîne C2-5 alkylène, formant ainsi un noyau spiro; R<3> est choisi dans le groupe constitué par hydrogène et C1-6 alkyle, R<4> est choisi dans le groupe constitué par hydrogène, C1-6alkyle, un groupe carboxy ou un groupe précurseur, ou R<3> et R<4> forment ensemble une chaîne C2-5 alkylène formant ainsi un noyau spiro, avec un agent de déshydratation, ou selon une variante, X représente S, un clivage thermique du noyau de thiazoline, ou un traitement en présence d'un initiateur radicalaire, tel que le peroxyde, ou de lumière, afin de former le 5-cyanophthalide, qui est un intermédiaire important utilisé dans la préparation d'un antidépresseur, le Citalopram.

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