Methods for modulating osteochondral development using...

A - Human Necessities – 61 – N

Patent

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Details

A61N 1/00 (2006.01)

Patent

CA 2610737

Compositions and methods are provided for modulating the growth, development and repair of bone, cartilage or other connective tissue. Devices and stimulus waveforms are provided to differentially modulate the behavior of osteoblasts, chondrocytes and other connective tissue cells to promote proliferation, differentiation, matrix formation or mineralization for in vitro or in vivo applications. Continuous-mode and pulse-burst-mode stimulation of cells with charge-balanced signals may be used. Bone, cartilage and other connective tissue growth is stimulated in part by nitric oxide release through electrical stimulation and may be modulated through co-administration of NO donors and NO synthase inhibitors. Bone, cartilage and other connective tissue growth is stimulated in part by release of BMP-2 and BMP-7 in response to electrical stimulation to promote differentiation of cells. The methods and devices described are useful in promoting repair of bone fractures, cartilage and connective tissue repair as well as for engineering tissue for transplantation.

L'invention concerne des compositions et des méthodes destinées à la modulation de la croissance, du développement et de la réparation du tissu osseux, cartilagineux et conjonctif. Ces méthodes consistent à fournir des dispositifs et des signaux de stimulation pour moduler de façon différentielle le comportement des ostéoblastes, des chondrocytes et d'autres cellules du tissu conjonctif, afin d'activer la prolifération, la différenciation, la formation de la matrice osseuse ou la minéralisation dans des applications in vitro ou in vivo. Ces méthodes peuvent comprendre une étape de stimulation en mode continu ou en mode rafale d'impulsions des cellules à l'aide de signaux à équilibrage de charge. La croissance du tissu osseux, cartilagineux et conjonctif peut être stimulée en partie par libération de monoxyde d'azote par stimulation électrique et peut être modulée par administration combinée de donneurs de NO et d'inhibiteurs de la NO synthase. La croissance du tissu osseux, cartilagineux et conjonctif est stimulée en partie par la libération de protéines BMP-2 et BMP-7 en réponse à une stimulation électrique pour activer la différenciation des cellules. Les méthodes et les dispositifs décrits sont utiles pour activer la réparation de fractures osseuse, pour activer la réparation du tissu cartilagineux et conjonctif, et pour la transplantation de tissus issus de l'ingénierie.

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