The preparation and use of compounds as aspartyl protease...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 251/10 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01)

Patent

CA 2610829

Disclosed are compounds of the formula I (Chemical formula should be inserted here as it appears on abstract in paper form) (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein A is a bond, - C(O)-, or -C(R3~)(R4~)-; X is -N(R1)- or -C(R6)(R7)-; Y is -S(O)2-, -C(=O)-, - PO(OR9) or -C(R6~R7~)-; is a single or double bond and R, R1, R2, R3, R4, R3~, R4~, R5, R6, R6~, R7 and R7~ are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic antagonist.

Cette invention concerne des composés représentés par la formule (I) ou un stéréoisomère, un tautomère ou un sel ou un solvate pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci; dans cette formule A représente une liaison, -C(O)-, ou -C(R3')(R4')-; X représente -N(R1)- ou -C(R6)(R7)-; Y représente -S(O)2-, -C(=O)-, -PO(OR9) ou -C(R6'R7')-; représente une liaison simple ou double et R, R1, R2, R3, R4, R3', R4', R5, R6, R6', R7 et R7' sont tels que définis dans la spécification. Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés représentés par la formule (I). En outre, cette invention concerne une méthode permettant d'inhiber l'aspartyl protéase, et plus particulièrement, des méthodes permettant de traiter des maladies cardio-vasculaires, des maladies cognitives et neurodégénératives, ainsi que des méthodes permettant d'inhiber le virus de l'immunodéficience humaine, les plasmepsines, les cathepsines D et des enzymes de protozoaires. Cette invention concerne également des méthodes permettant de traiter des maladies cognitives ou neurodégénératives au moyen de composés représentés par la formule (I) conjointement avec un inhibiteur de cholinestérase ou avec un antagoniste muscarinique.

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