Alkyl-4-silylheterocyclic phenols and thiophenols as...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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Details

C07F 7/08 (2006.01) A61K 31/695 (2006.01)

Patent

CA 2293461

The present invention provides compounds of formula (1) wherein: R is hydrogen or (See formula I) -C(O)-(CH2)n,-Q. wherein Q is hydrogen or -COOH and m is an integer 1, 2, 3 or 4; R1, R5 and R6 are independently a C1-C6 alkyl group; R2, R3 and R4 are independently hydrogen or a C1-C6 alkyl group; Z is thio, oxy or a methylene group; A is a C1-C4 alkylene group; X is thio or oxy; and G1 and G2 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl or -C(O)-(CH2)-CH3 an n is an integer 0, 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; useful for the treatment of atherosclerosis and chronic inflammatory disorders; for inhibiting cytokine-induced expression of VCAM-1 and/or ICAM-1; for inhibiting the peroxidation of LDL lipid; for lowering plasma cholesterol; and as anti-oxidant chemical additives useful for preventing oxidative deterioration in organic materials.

La présente invention concerne des composés correspondant à la formule (1) dans laquelle R représente hydrogène ou -C(O)-(CH2)m-Q, où Q représente hydrogène ou COOH et m représente un nombre entier égal à 1, 2, 3, ou 4; R1, R5 et R6 représentent indépendamment un groupe alkyle C1-C6; R2, R3 et R4 représentent indépendamment hydrogène ou un groupe alkyle C1-C6; Z représente thio, oxy ou un groupe méthylène; A représente un groupe alcylène C1-C4; X représente thio ou oxy; et G1 et G2 représentent indépendamment hydrogène, un alkyle C1-C6 ou -C(O)-(CH2)n-CH3 et n représente un nombre entier égal à 0, 1, 2, ou 3. Cette invention concerne également un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés, lesquels sont utiles pour traiter l'athérosclérose et les troubles inflammatoires chroniques, pour inhiber l'expression de VCAM-1 et/ou ICAM-1 induite par la cytokine, pour inhiber la peroxydation des lipides LDL, pour diminuer le taux du cholestérol dans le plasma. Ces composés peuvent aussi être utilisés comme additifs chimiques antioxydants utiles dans la prévention d'une détérioration oxydante dans des matières organiques.

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