C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 209/08 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) C07D 401/10 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01)
Patent
CA 2288662
Compounds of formula (I), processes for their preparation and their use as CNS agents are disclosed, in which Ra is a group of formula (i), in which P1 is phenyl, bicyclic aryl, a 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or a bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur; R1 is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, COC1-6alkyl, C1-6alkoxy, hydroxy, hydroxyC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkoxy, C1-6alkoxyC1- 6alkoxy, C1-6alkanoyl, nitro, trifluoromethyl, cyano, SR9, SOR9, SO2R9, SO2NR1OR11, CO2R10, CONR10R11, CO2NR10R11, CONR10(CH2)cCO2R11, (CH2)cNR10R11, (CH2)cCONR10R11, (CH2)cNR10COR11, (CH2)cCO2C1-6alkyl, CO2(CH2)cOR10, NR10R11, NR10CO2R11, NR10CONR10R11, CR10=NOR11, NR10COOR11, CNR10=NOR11, where R10 and R11 are independently hydrogen or C1-6alkyl and c is 1 to 4; R2 is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C1-6alkoxy, acyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO2R10, CONR10R11, NR10R11 where R10 and R11 are as defined for R1; a is 1, 2 or 3; or Ra is a group of formula (ii), wherein P2 and P3 are independently phenyl, bicyclic aryl, a 5- to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur, or a bicyclic heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur; A is a bond or oxygen, S(O)m where m is 0 to 2, carbonyl, CH2 or NR4 where R4 is hydrogen or C1-6alkyl; R1 is as defined above for formula (I) or R1 is an optionally substituted 5 to 7-membered heterocyclic ring containing 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen or sulphur; R2 and R3 are independently hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C1-6alkoxy, acyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO2R10, CONR10R11, NR10R11 where R10 and R11 are as defined for R1; and a and b are independently 1, 2 or 3; Y is -NH-, NR5 where R5 is C1-6alkyl, or Y is -CH2- or -O-; V is oxygen or sulphur; D is nitrogen, carbon or a CH group; W is (CR16R17)t where t is 2, 3 or 4 and R16 and R17 are independently hydrogen or C1-6alkyl or W is (CR16R17)u-J where u is 0, 1, 2 or 3 and J is oxygen, sulphur, CR16=CR17, CR16=N, =CR16O, =CR16S or =CR16-NR17; X is nitrogen or carbon; Rb is hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6alkyl, trifluoromethyl, C1- 6alkoxy, C2-6alkenyl, C3-7cycloalkyl optionally substituted by C1-4alkyl, or aryl; Rc is hydrogen or C1-6alkyl; and <o>.....</o> is a single bond when X is nitrogen or a single or double bond when X is carbon.
La présente invention concerne des composés représentés par la formule (I), leurs procédés de préparation, leur utilisation comme agents CNS, dans laquelle R?a¿ est un groupe représenté par la formule (i) ou P?1¿ est un phényle, un aryle bicyclique, un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote et de soufre, or un noyau hétérocyclique bicyclique contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote et de soufre; R?1¿ et hydrogène, halogène, C¿1-6?alkyle, C¿3-6?cycloalkyle, COC¿1-6?alkyle, C¿1-6?alkoxy, hydroxy, hydroxyC¿1-6?alkyle, hydroxyC¿1-6?alcoxy, C¿1-6?alcoxyC¿1-6?alcoxy, C¿1-6?alkanoyl, nitro, trifluorométhyl, cyano, SR?9¿, SOR?9¿, SO¿2?R?9¿, SO¿2?NR?1O¿R?11¿, CO¿2?R?10¿, CONR?10¿R?11¿, CO¿2?NR?10¿R?11¿, CONR?10¿(CH¿2?)¿c?CO¿2?R?11¿, (CH¿2?)¿c?NR?10¿R?11¿, (CH¿2?)¿c?CONR?10¿R?11¿, (CH¿2?)¿c?NR?10¿COR?11¿, (CH¿2?)¿c?CO¿2?C¿1-6?alkyl, CO¿2?(CH¿2?)¿c?OR?10¿, NR?10¿R?11¿, NR?10¿CO¿2?R?11¿, NR?10¿CONR?10¿R?11¿, CR?10¿=NOR?11¿, NR?10¿COOR?11¿, CNR?10¿=NOR?11¿, où R?10¿ et R?11¿ sont indépendamment hydrogen ou C¿1-6?alkyle et c est compris entre 1 et 4; R?2¿ est hydrogène, halogène, C¿1-6?alkyle, C¿3-6?cycloalkyle, C¿3-6?cycloalcényl, C¿1-6?alcoxy, acyle, aryle, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluorométhyl, cyano, CO¿2?R?10¿, CONR?10¿R?11¿, NR?10¿R?11¿ où R?10¿ et R?11¿ sont tels que définis pour R?1¿; a est 1, 2 ou 3; ou R?a¿ est un groupe représenté par la formule (ii), dans laquelle P?2¿ et P?3¿ sont indépendamment un phényl, un aryle bicyclique, un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote et de soufre ou un groupe hétérocyclique bicyclique contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote ou de soufre; A est une liaison ou oxygène, S(O)¿m? où m est compris entre 0 et 2, carbonyl, CH¿2? ou NR?4¿ où R?4¿ est hydrogène ou C¿1-6?alkyle; R?1¿ est tel que défini ci-dessus pour la formule (I) ou R?1¿ est un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote ou de soufre; R?2¿ et R?3¿ sont indépendamment hydrogène, halogène, C¿1-6?alkyle, C¿3-6?cycloalkyle, C¿3-6?cycloalcényle, C¿1-6?alcoxy, acyle, aryle, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluorométhyl, cyano, CO¿2?R?10¿, CONR?10¿R?11¿, NR?10¿R?11¿ où R?10¿ et R?11¿ sont tels que définis pour R?1¿; et a et b sont indépendamment 1, 2 ou 3; Y est -NH-, NR?5¿ où R?5¿ est C¿1-6?alkyle, ou Y est -CH¿2?- ou -O-; V est oxygène ou soufre; D est azote, carbone ou un groupe CH; W est (CR?16¿R?17¿)¿t? où t est 2, 3 ou 4 et R?16¿ et R?17¿ sont indépendamment hydrogène où C¿1-6?alkyle ou W est (CR?16¿R?17¿)¿u?-J où u est 0, 1, 2 ou 3 et J est oxygène, soufre, CR?16¿=CR?17¿, CR?16¿=N, =CR?16¿O, =CR?16¿S ou =CR?16¿-NR?17¿; X est azote ou carbone; R?b¿ est hydrogène, halogène, hydroxy, C¿1-6?alkyle, trifluorométhyl, C¿1-6?alcoxy, C¿2-6?alcényl, C¿3-7?cycloalkyle éventuellement substitué par C¿1-4?alkyle, ou aryle; R?c¿ est hydrogène ou C¿1-6?alkyle; et <o>.....</o> est une liaison simple lorsque X est azote ou une liaison simple ou double lorsque X est carbone.
Gaster Laramie Mary
Rami Harshad Kantilal
Wyman Paul Adrian
Gowling Lafleur Henderson Llp
Smithkline Beecham P.l.c.
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