Methods for measuring cholesterol metabolism and transport

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 51/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01)

Patent

CA 2606447

The present invention relates to biochemical methods for determining reverse cholesterol transport (RCT). Specifically, the three components of RCT (efflux, plasma, and excretion) are measured in vivo by administering an isotope-labeled cholesterol or cholesterol-related molecule or cholesterol- related complex, and then measuring the dilution or appearance of isotopes in the various cholesterol or cholesterol-related molecules or cholesterol- related complexes, as well as recovery in sterol end-products, that are part of RCT. A parameter of Global RCT flux, representing for the first time in living organisms that combined rate of cholesterol efflux from tissues into blood and excretion from blood out of the body, is generated. Such methods find use in drug discovery and development, diagnosis and prognosis of atherosclerosis and other blood vessel diseases and conditions, the selection of proper doses for treating disease, and selecting subjects for therapies targeting RCT flux.

La présente invention concerne des procédés biochimiques pour déterminer le transport inverse du cholestérol (RCT). De manière spécifique, les trois composantes du RCT (sortie, plasma, excrétion) sont mesurées in vivo en administrant une molécule de cholestérol marquée par isotope ou liée au cholestérol ou un complexe lié au cholestérol, puis en mesurant la dilution ou l'aspect d'isotopes dans les diverses molécules de cholestérol ou liées au cholestérol ou dans les complexes liés au cholestérol, ainsi que la récupération dans des produits finaux de stérol qui font partie du RCT. Un paramètre de flux de RCT global représentant pour la première fois dans des organismes vivants la vitesse combinée de la sortie de cholestérol depuis les tissus dans le sang et l'excrétion depuis le sang hors du corps est généré. Ces procédés sont utilisés dans le cadre de la découverte et du développement de médicaments, du diagnostic et du pronostic d'athérosclérose et d'autres maladies et pathologies des vaisseaux sanguins, de la sélection de doses appropriées pour traiter des maladies et de la sélection de sujets pour des thérapies ciblant le flux de RCT.

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