Benzenesulfonamide derivatives as antipsychotic agents

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 223/16 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/55 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 25/22 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01) A61P 25/30 (2006.01) C07D 209/44 (2006.01) C07D 217/02 (2006.01) C07D 217/04 (2006.01) C07D 401/10 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/10 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 407/10 (2006.01) C07D 409/10 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/10 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2475783

The invention provides compounds of formula (I)wherein A and B represent the groups -(CH~2)m- and -(CH~2)n-respectively; R1~ represents hydrogen or C~1- 6alkyl; R2~ represents hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, hydroxyC~1- 6alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C~1-6alkyl, C~1-6alkoxy, C~1- 6alkoxyC~1-6alkyl, C~3-7cycloalkylC~1-6alkoxy, -(CH~2)pC~3-6cycloalkyl, - (CH~2)pC~3-6cycloalkyloxy, -COC~1-6alkyl, -SO~2C~1-6alkyl, -SOC~1-6alkyl, -S- C~1-6alkyl, C~1-6alkylsulfonyloxy, C~1-6alkylsulfonylC~1-6alkyl, -CO~2C~1- 6alkyl, -CO~2NR7~R8~, -SO~2NR7~R8~, C~1-6alkylsulfonamido, C~1- 6alkylsulfonamidoC~1-6alkyl, -(CH~2)~pNR7~R8~, C~1-6alkylamidoC~1-6alkyl, - (CH~2)pNR7~COR8~, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arylsulfonylC~1-6alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC~1-6alkyl, arylcarboxamidoC~1-6alkyl, aroyl, aroylC~1-6alkyl, arylC~1-6alkanoyl, - SO~2NR7~R8~, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl or optionally substituted heterocyclyl, or a group CONR7~R8~ or SO~2NR7~R8~ wherein R7~ and R8~ together may be fused to form a 5- 7-membered aromatic or non-aromatic heterocyclic ring optionally interrupted by an O or S atom; R3~ represents hydrogen or C~1-6alkyl; Ar represents optionally substituted phenyl or optionally substituted monocyclic heteroaryl group; R4~ represents optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl; R7~ and R8~ each independently represent hydrogen, C~1-6alkyl or together form a 5- to 7- membered heterocyclic ring; Z represents a bond, an oxygen atom or C~1- 6alkyl:Y represents hydrogen or C~1-6alkyl; m and n independently represent an integer selected from 1 and 2; p independently represents an integer selected from 0, 1, 2 and 3; q represents an integer from 1 to 3; r represents an integer from 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are useful in therapy, in particular as antipsychotic agents.

Cette invention concerne les composés représentés par la formule (I), un sel pharmaceutiquement acceptable ou un solvate de ces composés. Dans cette formule, A et B représentent respectivement les groupes -(CH2)m- et -(CH2)n- ; R1 représente hydrogène ou alkyle C1-6 ; R2 représente hydrogène, halogène, hydroxy, cyano, nitro, hydroxyC1-6alkyl, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, alkyle C1-6 ; alcoxy C1-6 ; C1-6alcoxyC1-6alkyl, C3-7cycloalkylC1-6alcoxy ; -(CH2)pC3-6cycloalkyl, -(CH2)pC3-6cycloalkyloxy, -COC1-6alkyl, -SO2C1-6alkyl, -SOC1-6alkyle, -S-C1-6alkyl, C1-6alkylsulfonyloxy, C1-6alkylsulfonylC1-6alkyl, -CO2C1-6alkyl, -CO2NR7R8, -SO2NR7R8, C1-6alkylsulfonamido, C1-6alkylsulfonamidoC1-6alkyl, -(CH2)pNR7R8, C1-6alkylamidoC1-6alkyl, -(CH2)pNR7COR8, arylsulfonyl, arylsulfonyloxy, arylsulfonylC1-6alkyl, arylsulfonamido, arylcarboxamido, arylsulfonamidoC1-6alkyl, arylcarboxamidoC1-6alkyl, aroyl, aroylC1-6alkyl, arylC1-6alkanoyl, -SO2NR7R8, aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué ou hétérocyclyl éventuellement substitué, ou un groupe CONR7R8 ou SO2NR7R8 dans lesquels R7 et R8 peuvent être fusionnés pour former un noyau hétérocyclique aromatique ou non aromatique comprenant entre 5 et 7 chaînons éventuellement interrompu par un atome O ou S ; R3 représente hydrogène ou alkyle C1-6 ; Ar représente phényle éventuellement substitué ou un groupe hétéroaryle monocyclique éventuellement substitué ; R4 représente aryle éventuellement substitué ou hétéroaryle éventuellement substitué ; R7 et R8 représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle C1-6, ou constituent ensemble un noyau hétérocyclique comprenant entre 5 et 7 chaînons ; Z représente une liaison, un atome d'oxygène ou alkyle C1-6 ; Y représente hydrogène ou alkyle C1-6 ; m et n représentent indépendamment un nombre entier sélectionné entre 1 et 2 ; p représente indépendamment un nombre entier sélectionné entre 0, 1, 2 et 3 ; q représente un nombre entier compris entre 1 et 3 ; r représente un nombre entier compris entre 1 et 4. Les composés de la présente invention sont utilisés dans divers traitements, en particulier comme antipsychotiques.

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