C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 213/30 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 213/32 (2006.01) C07D 213/38 (2006.01) C07D 213/89 (2006.01)
Patent
CA 2192644
(see formula 1) Compounds of general formula (1) are described wherein -W- is (1) =C(Y)- where Y is a halogen atom, or an alkyl or -XR a group where X is -O-, -S(O)m-[where m is zero or an integer of value 1 or 2], or -N(R b)- where R b is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group or, (2) =N; L is a -XR, [where R is an optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkenyl group], -C(R11)=C(R1)(R2) or [-CH(R11)]~CH(R1)(R2) group where R11 is a hydrogen or a fluorine atom or a methyl group, and R1 and R2, which may be the same or different, is each a hydrogen or fluorine atom or an optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, -CO2 R8, [where R8 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, aralkyl, or aryl group], -CONR9R10 [where R9 and R10, which may be the same ar different are as defined for R8], -CSNR9R10, -CN or -NO2group, or R1 and R2 together with the C atom to which they are attached are linked to form an optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl group and n is zero or the integer 1; Z is (1) a group -C(R3)(R4)C(R5)(R6)(R?7) or -C(R4)=C(R5)(R6) where R3 is a hydrogen or a fluorine atom or an optionally substituted straight or branched alkyl group; R4 is a group selected from -X a L1R12 [where X a is as defined above for X, L1 is a linker group and R12 is a hydrogen atom or a cycloaliphatic, heterocycloaliphatic, or monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms], -Alk1R12 [where Alk1 is an optionally substituted straight or branched alkenyl or alkynyl chain optionally containing one or more -O- or -S- atoms or -N(R b)-, carbocyclic or heteroatom-containing groups], -CH2L1R12a [where R12a is as defined for R12 but is not a hydrogen atom]; -X a R12a; or -C(X b)R12 [where X b is an oxygen or sulphur atom]; R5 is a -(CH2)p Ar group where p is zero or an integer 1, 2 or 3 and, Ar is a monocyclic or bicyclic aryl group optionally containing one or more heteroatoms selected from oxygen, sulphur or nitrogen atoms R6 is a hydrogen or a fluorine atom or an optionally substituted alkyl group; R7 is a hydrogen or a fluorine atom or an OR c group where R c is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl or alkenyl group, or an alkoxyalkyl, alkanoyl, formyl, carboxamido or thiocarboxamido group; or Z is (2) a group -C(R4)C(R5)(R6)(R7) where R4 is a group =CH2, or CH(L1)n-R12; and the salts, solvates, hydrates, prodrugs and N-oxides thereof. Compounds according to the invention are phosphodiesterase type IV inhibitors acid are useful in the prophylaxis and treatment of disease such as asthma where an unwanted inflammatory response or muscular spasm is present. unwanted inflammatory response or muscular spasm is present.
L'invention se rapporte à des composés de la formule générale (1) dans laquelle =W- représente (1) =C(Y) où Y représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle ou -XR<a> dans lequel X représente -O-, -S(O)m- [où m vaut zéro ou un nombre entier de valeur 1 ou 2], ou -N(R<b>)- [R<b> représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué] ou, (2) "N; L représente -XR, [où R représente un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloacényle, éventuellement substitué], un groupe -C(R<11>)=C(R<11>)=C(R<1>)(R<2>) ou [-CH(R<11>)]nCH(R<1>)(R<2>) dans lequel R<11> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe méthyle, et R<1> et R<2>, pouvant être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe alkyle, alcényle, alkynyle, alcoxy, alkylthio, éventuellement substitué, -CO2R<8>, [R<8> représentant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aralkyle, ou aryle éventuellement substitué], -CONR<9>R<10> [où R<9> et R<10>, pouvant être identiques ou différents, ont la même définition que R<8>], un groupe -CSNR<9>R<10>, -CN ou -NO2. Ou bien R<1> et R<2> réunis à l'atome C auquel ils sont fixés, sont reliés pour former un groupe cycloalkyle ou cycloalcényle éventuellement substitué et n vaut zéro ou le nombre entier 1; Z représente (1) un groupe -C(R<3>)(R<4>)C(R<5>)(R<6>)(R<7>) ou -C(R<4>)=C(R<5>)(R<6>) dans lequel R<3> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, éventuellement substitué; R<4> représente un groupe sélectionné à partir de -X<a>L<1>R<12> [X<a> ayant la même définition que X, L<1> représente un groupe de liaison et R<12> représente un atome d'hydrogène ou un groupe aryle cycloaliphatique, hétérocycloaliphatique, ou monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi les atomes d'oxygène, soufre ou azote], -Alk<1>R<12> [Alk<1> représentant une chaîne alcényle ou alkynyle, droite ou ramifiée, éventuellement substituée, contenant éventuellement un ou plusieurs atomes -O- ou -S- ou des groupes -N(R<b>)-, carbocycliques ou contenant des hétéroatomes]; X<a>R<12a>; ou -C(Xb)R12<a >[X<b> représentant un atome d'oxygène ou de soufre]; R<5> représente un groupe -(CH2)pAr où p vaut zéro ou un nombre entier 1, 2 ou 3 et Ar représente un groupe aryle monocyclique ou bicyclique contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes sélectionnés parmi les atomes d'oxygène, soufre ou azote; R<6> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe aryle éventuellement substitué; R<7> représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe Or<c> dans lequel R<c> représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou alcényle éventuellement substitué, ou un groupe alcoxyalkyle, alcanoyle, formyle, carboxamido ou thiocarboxamido; ou bien Z représente (2) un groupe -C(R<4>)C(R5)(R<6>)(R<7>) dans lequel R<4> représente un groupe =CH2, ou =CH(L<1>)n-R<12>. L'invention se rapporte également aux sels, solvates, hydrates, promédicaments et oxydes N de ces composés. Ces composés sont des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type IV et sont utilisés dans la prophylaxie et le traitement de maladies, telles que l'asthme, dans lesquelles interviennent un réponse inflammatoire ou un spasme musculaire non désirés.
Alexander Rikki Peter
Head John Clifford
Warrellow Graham John
Celltech Therapeutics Limited
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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