Inhibition of pax2 by defb1 induction as a therapy for cancer

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/00 (2006.01) A01N 43/04 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01)

Patent

CA 2625891

Provided is a method of treating cancer in a subject by inhibiting expression of PAX2. An example of a cancer treated by the present method is prostate cancer. Similarly, provided is a method of treating cancer in a subject by increasing expression of DEFBl in the subject. In the method wherein the expression of DEFBl is increased, it can be increased by blocking the binding of PAX2 to the DEFBl promoter. Blocking the binding of PAX2 to the DEFBl promoter can be by administration of an oligonucleotide containing the PAX2 DNA binding site of DEFBl. This oligonucleotide can be complementary to the sequence of PAX2 that binds to the DEFBl promoter. Alternatively, the oligonucleotide can interact with the PAX2 in a way that inhibits binding to DEFBl.

L'invention concerne un procédé destiné à traiter le cancer chez un sujet par inhibition de l'expression de PAX2. Le cancer de la prostate est un exemple de cancer traité au moyen de ce procédé. Dans les procédés de traitement du cancer décrit, le procédé d'inhibition de l'expression PAX 2 s'effectue par administration d'un acide nucléique codant un ARNsi de PAX 2. Le dharmachon consiste en une source commerciale pour ces ARNsi. Un procédé destiné à traiter le cancer chez un sujet par administration de DEFB1 est également décrit. Le cancer de la prostate est un exemple de cancer traité par ce procédé. De manière similaire, l'invention concerne un procédé destiné à traiter le cancer chez un sujet par augmentation de l'expression de DEFB1 chez le sujet. Dans ce procédé, l'expression de DEFB1 est améliorée et peut être améliorée par blocage de la liaison de PAX2 face au promoteur DEFB1. Le blocage de la liaison de PAX2 face au promoteur DEFB1 peut se faire par administration d'un oligonucléotide contenant le site de liaison à l'ADN PAX2 de DEFB1. Cet oligonucléotide peut être complémentaire à la séquence de PAX2 qui se lie au promoteur DEFB1. Alternativement, l'oligonucléotide peut interagir avec le PAX2 de manière à inhiber la liaison de DEFB1. Cette interaction peut être basée sur une structure tridimensionnelle plutôt que sur une séquence nucléotidique primaire.

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