C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) A61K 51/06 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) G01N 33/48 (2006.01) G01N 33/58 (2006.01) G01N 30/72 (2006.01)
Patent
CA 2287781
The present invention relates to methods for measuring the proliferation and destruction rates of cells by measuring deoxyribonucleic acid (DNA) synthesis and/or destruction. In particular, the methods utilize non-radioactive stable isotope labels to endogenously label DNA synthesized through the de novo nucleotide synthesis pathway in a cell. The amount of label incorporated in the DNA is measured as an indication of cellular proliferation. The decay of labelled DNA over time is measured as an indication of cellular destruction. Such methods do not involve radioactivity or potentially toxic metabolites, and are suitable for use both in vitro and in vivo. Therefore, the invention is useful for measuring cellular proliferation or cellular destruction rates in humans for the diagnosis, prevention, or management of a variety of disease conditions in which cellular proliferation or cellular destruction is involved. The invention also provides methods for measuring proliferation or destruction of T cells in a subject infected with human immunodeficiency virus (HIV) and methods of screening an agent for a capacity to induce or inhibit cellular proliferation or destruction. In addition, the invention provides methods for measuring cellular proliferation in a proliferating population which utilize both radioactive isotope labels and stable isotopes to endogenously label DNA through the de novo nucleotide synthesis pathway.
L'invention concerne des procédés pour mesurer la vitesse de prolifération et de destruction des cellules en mesurant la synthèse et/ou la destruction de l'acide désoxyribonucléique (ADN). Dans ces procédés, on utilise en particulier des marqueurs isotopes stables non radioactifs pour marquer de manière endogène l'ADN synthétisé par l'intermédiaire la voie de synthèse des nucléotides de novo dans une cellule. La mesure de la quantité de marqueur incorporé dans l'ADN donne une indication sur la prolifération cellulaire. La mesure de la diminution d'ADN marqué dans le temps donne une indication sur la destruction cellulaire. Dans ces procédés on n'utilise pas de radioactivité ou de métabolites potentiellement toxiques, et on peut les appliquer in vitro et in vivo. L'invention est par conséquent utile pour mesurer la vitesse de prolifération ou de destruction cellulaire chez l'homme, pour le diagnostic, la prévention ou le traitement de diverses pathologies dans lesquelles la prolifération et la destruction cellulaire interviennent. L'invention concerne en outre des procédés pour mesurer la prolifération ou la destruction de lymphocytes T chez un sujet infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et des procédés pour analyser la capacité d'un agent d'induire ou d'inhiber la prolifération ou la destruction cellulaires. L'invention porte encore sur des procédés pour mesurer la prolifération cellulaire dans une population proliférative, à la fois au moyen de marqueurs isotopes radioactifs et d'isotopes stables pour marquer l'ADN de manière endogène par l'intermédiaire de la voie de synthèse de novo des nucléotides.
Fetherstonhaugh & Co.
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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