Substituted isoquinoline derivatives and their use as...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 217/02 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) C07D 217/04 (2006.01) C07D 217/06 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)

Patent

CA 2315079

Compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, where Q is a monocyclic or bicyclic aryl or heteroaryl ring, R1 is hydrogen, C1-6alkyl (optionally substituted by hydroxy or C1-4alkoxy), C1- 6alkenyl, C1-6alkynyl, C1-6alkylCO-, formyl, CF3CO- or C1-6alkylSO2-, R2 is hydrogen or up to three substituents selected from halogen, NO2, CN, N3, CF3O- , CF3S-, CF3CO-, trifluoromethyldiazirinyl, C1-6alkyl, C1-6alkenyl, C1- 6alkynyl, C1-6perfluoroalkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkyl-C1-4alkyl-, C1- 6alkylO-, C1-6alkylCO-, C3-6cycloalkylO-, C3-6cycloalkylCO-, C3-6cycloalkyl-C1- 4alkylO-, C3-6cycloalkyl-C1-4alkylCO-, phenyl, phenoxy, benzyloxy, benzoyl, phenyl-C1-4alkyl-, C1-6alkylS-, C1-6alkylSO2-, (C1-4alkyl)2NSO2-, (C1- 4alkyl)NHSO2-, (C1-4alkyl)2NCO-, (C1-4alkyl)NHCO, CONH2, CF3SO2, C1-6alkenyl, C1-6alkynyl or C1-6hydroxyalkyl; or -NR3R4 where R3 is hydrogen or C1-4alkyl, and R4 is hydrogen, C1-4alkyl, formyl, -CO2C1-4alkyl or -COC1-4alkyl; or two R2 groups together form a carbocyclic ring that is saturated or unsaturated and unsubstituted or substituted by -OH or =O; and X is halogen, C1-6alkoxy, C1-6alkyl, C2-6alkenyl optionally substituted by phenyl; are useful in the treatment and/or prophylaxis of anxiety, mania, depression, panic disorders and/or aggression, disorders associated with a subarachnoid haemorrhage or neural shock, the effects associated with withdrawal from substances of abuse such as cocaine, nicotine, alcohol and benzodiazepines, disorders treatable and/or preventable with anti-convulsive agents, such as epilepsy including post-traumatic epilepsy, Parkinson's disease, psychosis, migraine, cerebral ischaemia, Alzheimer's disease and other degenerative diseases such as Huntingdon's chorea, schizophrenia, obsessive compulsive disorders (OCD), neurological deficits associated with AIDS, sleep disorders (including circadian rhythm disorders, insomnia and narcolepsy), tics (e.g. Giles de la Tourette's syndrome), traumatic brain injury, tinnitus, neuralgia, especially trigeminal neuralgia, neuropathic pain, dental pain, cancer pain, inappropriate neuronal activity resulting in neurodysthesias in diseases such as diabetes, multiple sclerosis (MS) and motor neurone disease, ataxias, muscular rigidity (spasticity), temporomandibular joint dysfunction, or amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

L'invention concerne des composés selon la formule (I) ou des sels pharmaceutiquement acceptables ou des solvates de ces derniers. Dans la formule (I) Q représente un aryle monocyclique ou bicyclique ou une chaîne hétéroaryle, R?1¿ représente hydrogène, C¿1-6?alkyle (éventuellement substitué par hydroxy ou C¿1-4? alcoxy), C¿1-6?alkényle, C¿1-6?alkynyle, C¿1-6?alkylCO-, formyle, CF¿3?CO- ou C¿1-6?alkylSO¿2?-, R?2¿ représente hydrogène ou jusqu'à trois substituant sélectionnés parmi halogène, NO¿2?, CN, N¿3?, CF¿3?O-, CF¿3?S-,CF¿3?CO-, trifluorométhyldiazirinyle, C¿1-6?alkyle, C¿1-6?alkényle, C¿1-6?alkynyle, C¿1-6?perfluoroalkyle, C¿3-6?cycloalkyle, C¿3-6?cycloalkyle-C¿1-4?alkyle-, C¿1-6?alkylO-, C¿1-6?alkylCO-, C¿3-6?cycloalkylO-, C¿3-6?cycloalkylCO-, C¿3-6?cycloalkyl-C¿1-4?alkylO-, C¿3-6?cycloalkyle-C¿1-4?alkyleCO-, phényle, phénoxy, benzyloxy, benzoyl, phényle-¿C1-4?alkyle-, C¿1-6?alkylS-, C¿1-6?alkylSO¿2?-, (C¿1-4?alkyl)¿2?NSO¿2?-, (C¿1-4?alkyl)NHSO¿2?-, (C¿1-4?alkyl)¿2?NCO-, (C¿1-4?alkyl)NHCO, CONH¿2?, CF¿3?SO¿2?, C¿1-6?alkényle, C¿1-6?alkynyle ou C¿1-6?hydroxyalkyle; ou -NR¿3?R¿4? où R?3¿ représente hydrogène ou C¿1-4?alkyle, et R?4¿ représente hydrogène, C¿1-4?alkyle, foryle, -CO¿2?C¿1-4?alkyle ou -COC¿1-4?alkyle; ou deux groupes R?2¿ forment ensemble une chaine carbocyclique qui est saturée ou non saturée et non substituée ou substituée par -OH ou =O; et X représente halogène, C¿1-6?alcoxy, C¿1-6?alkyle, C¿2-6?alkényle éventuellement substitué par phényle. Ces composés présentent une grande utilité dans le traitement et/ou la prophylaxie de l'anxiété, la manie, la dépression, les troubles de panique et/ou d'agression, les troubles associés à une hémorragie sous-arachnoïdienne ou choc neuronal, les effets associés au sevrage de drogues telles que la cocaine, la nicotine, l'alcool et les benzodiazépines, les troubles pouvant être traités et/ou prévenus par des agents anticonvulsifs, comme l'épilepsie post-traumatique, la maladie de Parkison, la psychose, la migraine, l'ischémie cérébrale, la maladie d'Alzheimer, et autres maladies dégénératives comme la chorée de Hundington, la schizophrénie, les troubles obsessionnels compulsifs, les déficits neurologiques associés au SIDA, les troubles du sommeil (y compris les troubles du rythme circadien, l'insomnie et la narcolepsie), les tics (par exemple, syndrome de Giles de la Tourette), les lésions traumatiques du cerveau, les acouphènes, la névralgie, en particulier, la névralgie faciale, les douleurs neuropathiques, les douleurs dentaires, les douleurs du cancer, l'activité neuronale inappropriée se traduisant par une dystasie dans les maladies comme le diabète, la sclérose en plaques et la maladie du motoneurone, l'ataxie, la rigidité musculaire (spasticité), les troubles des articulations temporo-mandibulaires ou la sclérose latérale amyotrophique.

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