C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01)
Patent
CA 2504870
The present invention provides methods for the screening and identification of agents from a large library of molecular structures that can alter the cleavage of amyloid precursor protein (AP). Agents identified by the methods of the present invention that modify the cleavage of APP can be used in the treatment and prevention of Alzheimer's disease. The methods select for and identify effector agents that bind to APP causing a structural change in the structure of APP in such a way that the efficiency of the cleavage of a secretase is modulated. Further, the methods are carried out in an in vivo system that provides for physiological conditions similar or identical to conditions for APP processing. Agents can be selected for their ability to cause a decrease in the amount of .szlig.-secretase or -secretase cleavage of APP, or for an increase in a-secretase cleavage of APP. The agents can be, particularly peptide agents, can be converted into a peptidominetic, an isosteric replacement compound, a D-amino acid analog, or non-peptidyl compound for treating Alzheimer's disease or any other amyloid related or prion related disease. The agents or derivatives thereof can be formulated for intravenous, parenteral, topical, sustained release, intranasal, or inhalation use.
La présente invention se rapporte à des procédés de criblage et d'identification d'agents, à partir d'une banque importante de structures moléculaires, qui peuvent modifier le clivage de la protéine précurseur des amyloïdes (AP). Les agents identifiés par les procédés de la présente invention, qui modifient le clivage de l'AP, peuvent être utilisés pour le traitement et la prévention de la maladie d'Alzheimer. Les procédés permettent de sélectionner et d'identifier des agents effecteurs qui se lient à l'APP, provoquant ainsi une modification structurelle de l'APP de sorte que l'efficacité du clivage d'une secrétase est modulée. En outre, ces procédés sont mis en oeuvre dans un système <i>in vivo</i>, qui assurent des conditions physiologiques similaires ou identiques aux conditions pour le traitement de l'APP. Les agents peuvent être sélectionnés pour leur capacité à provoquer une réduction du taux de clivage de l'APP par la .beta.-secrétase ou la .gamma.-secrétase, ou pour leur capacité à accroître le taux de clivage de l'APP par une .alpha.-secrétase. Ces agents peuvent être notamment des agents peptidiques et ils peuvent être convertis en un composé peptidomimétique, un composé de remplacement isostère, un analogue d'acide aminé-D, ou un composé non peptidyle permettant le traitement de la maladie d'Alzheimer ou de toute autre maladie associée aux amyloïdes ou aux prions. Ces agents ou des dérivés de ces agents peuvent être formulés de manière à permettre une utilisation intraveineuse, parentérale, topique, à libération prolongée, intranasale ou par inhalation.
Gellerfors Par
Hagen Frederick S.
Lannfelt Lars
Bioarctic Neuroscience Ab
Gowling Lafleur Henderson Llp
Icogenex Corporation
LandOfFree
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