Tissue-specific endothelial membrane proteins

A - Human Necessities – 61 – M

Patent

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Details

A61M 36/14 (2006.01) A01N 63/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C12N 15/88 (2006.01)

Patent

CA 2449517

Methods and compositions for targeting of pharmaceuticals or other therapeutics to specific tissues using tissue-specific endothelial membrane proteins are provided. The compositions comprise a therapeutic complex composed of a ligand, a linker, and a therapeutic moiety, where the therapeutic moiety can enter the cell. The ligand can be an antibody or other molecule that binds to a tissue-specific protein on the endothelial membrane of a specific tissue. The ligand need not activate a receptor, but may activate endocytosis. The therapeutic moiety can be a drug, gene, antisense oligonucleotide, contrast agent, protein, toxin, or any type of molecule that acts on the specific tissue. The linker can be a liposome or a cleavable or noncleavable chemical molecule. Alternatively, the linker may simply be the bond between the ligand and the therapeutic moiety. Alternatively, a lipophilic prodrug may be cleaved and may enter the cell due to its lipophilic properties.

L'invention concerne des procédés et des compositions permettant de cibler des agents pharmaceutiques ou autres agents thérapeutiques sur des tissus spécifiques au moyen de protéines membranaires endothéliales à spécificité tissulaire. Les compositions selon l'invention contiennent un complexe thérapeutique constitué d'un ligand, l'un lieur et d'une fraction thérapeutique, cette fraction thérapeutique pouvant pénétrer dans la cellule. Le ligand peut être un anticorps ou une autre molécule qui se lie à une protéine à spécificité tissulaire sur la membrane endothéliale d'un tissu spécifique. Ce ligand n'a pas besoin d'activer un récepteur, mais il peut activer l'endocytose. La fraction thérapeutique peut être un médicament, un gène, un oligonucléotide antisens, un agent de contraste, une protéine, une toxine ou tout autre type de molécule qui agit sur le tissu spécifique. Le lieur peut être un liposome ou une molécule chimique clivable ou non clivable. En variante, le lieur peut être simplement la liaison entre le ligand et la fraction thérapeutique. En variante également, un promédicament lipophile peut être clivé et peut pénétrer dans la cellule grâce à ses propriétés lipophiles.

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