Rna processing protein complexes and uses thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 15/55 (2006.01) A61K 38/43 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 9/22 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C12Q 1/34 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) C40B 30/08 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01)

Patent

CA 2531321

The invention provides human protein complexes with endonuclease activity. In particular, the invention provides human protein complexes with tRNA splicing endonuclease activity and/or 3' end pre-mRNA endonuclease activity. The invention also provides a splice variant of human Sen2, namely human Sen2deltaEx8, and human protein complexes comprising human Sen2deltaEx8. The human Sen2deltaEx8 complexes have pre-tRNA cleavage activity and/or 3' end pre- mRNA endonuclease activity. The invention also provides human protein complexes with pre-ribosomal RNA cleavage activity. The invention also provides antibodies that immunospecifically bind to a complex described herein or a component thereof, and methods of diagnosing, preventing, treating, managing or ameliorating a disorder utilizing such antibodies. The present invention also provides methods utilizing the complexes described herein, inter alia, in screening, diagnosis, and therapy. The invention further provides methods of preparing and purifying the complexes. The present invention further provides methods of identifying a compound that modulates the expression of a component of a complex described herein, the formation of a complex described herein or the activity of a complex described herein, and methods of preventing, treating, managing or ameliorating a disorder, such as a proliferative disorder, or a symptom thereof utilizing a compound identified in accordance with the methods.

L'invention concerne des complexes de protéines humaines ayant une activité endonucléase. Plus particulièrement, l'invention concerne des complexes de protéines humaines ayant une activité endonucléase d'épissage de l'ARNt et/ou une activité endonucléase des pré-ARNm de l'extrémité 3'. L'invention concerne également une variante d'épissage de Sen2 humaine, précisément de Sen2deltaEx8 humaine, ainsi que des complexes protéiniques contenant Sen2deltaEx8 humaine. Les complexes de Sen2deltaEx8 humaine ont une activité de clivage pré-ARNt et/ou une activité endonucléase pré-ARNm de l'extrémité 3'. Par ailleurs, l'invention concerne des complexes de protéines humaines ayant une activité de clivage de l'ARN pré-ribosomique, des anticorps qui se lient immunospécifiquement à un complexe décrit ci-dessus ou à un composant de celui-ci, ainsi que des procédés pour diagnostiquer, prévenir, traiter, gérer ou améliorer un trouble au moyen de ces anticorps. L'invention concerne aussi des procédés qui font intervenir ces complexes, notamment, dans le criblage, le diagnostic et la thérapie. L'invention concerne en outre des procédés de préparation et de purification de ces complexes, des procédés d'identification d'un composé qui module l'expression d'un composant d'un complexe décrit ci-dessus, la formation d'un complexe décrit ci-dessus, ou l'activité d'un complexe décrit ci-dessus ; en plus de procédés servant à prévenir, traiter, gérer ou améliorer un trouble, tel qu'un trouble prolifératif, ou un symptôme associé, au moyen d'un composé identifié selon ces procédés.

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