C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) A61K 39/215 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01)
Patent
CA 2447450
The invention relates to the field of coronaviruses and diagnosis, therapeutic use and vaccines derived thereof. The invention provides replicative coronaviruses and replicative virus-like particles (VLPs) from which large parts of their genome are (at least functionally) deleted without abolishing their replicative capacities. Said deletion is preferably resulting in at least a functional deletion in that the corresponding gene is not or only partly expressed whereby the resulting gene product is dysfunctional or at least functionally distinct from a corresponding wild-type gene product. One striking result seen with VLPs provided with deletions as provided herein is that said deleted VLP, albeit capable of replication in vitro and in vivo, are in general well attenuated, in that they do not cause disease in the target host, making them very suitable for therapeutic use, said as a delivery vehicle for genes and other cargo (whereby specific targeting may be provided as well when desired), and for use as a vaccine, being attenuated while carrying important immunogenic determinants that help elicit an immune response.
La présente invention concerne le domaine des virus corona, leur utilisation diagnostique et thérapeutique et des vaccins dérivés de ceux-ci. L'invention a pour objet des virus corona réplicatifs et des particules de type virus réplicatif (VLP) dont des parties importantes du génome sont (au moins d'un point de vue fonctionnel) supprimées par délétion sans que leur capacité de réplication disparaisse. Ladite délétion a de préférence pour conséquence au moins une délétion fonctionnelle correspondant à une non expression ou à une expression seulement partielle du gène correspondant, le produit génétique obtenu étant non fonctionnel ou au moins distinct d'un point de vue fonctionnel d'un produit génétique de type sauvage correspondant. Un résultat remarquable observé avec des VLP faisant l'objet de délétions telles que mentionnées ci-dessus, est que lesdites VLP à délétions, bien qu'aptes à la réplication in vitro et in vivo, sont en général bien atténuées de sorte qu'elles ne provoque pas d'état pathologique chez l'hôte cible, ce qui les rend utilisables à des fins thérapeutiques en tant que véhicule d'administration pour des gènes et autres charges (le ciblage spécifique pouvant également se faire au besoin), et en tant que vaccin puisqu'elles sont atténuées tout en portant des déterminants immunogènes importants qui aident à induire une réponse immunitaire.
Bosch Berend Jan
de Haan Cornelis Alexander Maria
Haijema Bert Jan
Rottier Petrus Josephus Marie
Borden Ladner Gervais Llp
Stichting Voor de Technische Wetenschappen
Universiteit Utrecht
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1901757