Combined measles-malaria vaccine

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 35/76 (2006.01) A61K 38/15 (2006.01) A61K 39/165 (2006.01) A61K 39/295 (2006.01) A61P 33/06 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 7/02 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 7/08 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01)

Patent

CA 2760787

The present invention relates to a combined measles-malaria vaccine containing different attenuated recombinant measles-malaria vectors comprising a heterologous nucleic acid encoding several Plasmodium falciparum antigens. Preferably, it relates to viral vectors that comprise nucleic acids encoding the circumsporozoite (CS) protein of P. falciparum, the merozoite surface protein 1 (MSP-I) of P. falciparum, and its derivatives (p-42; p-83-30-38) in its glycosylated and secreted forms, and apical membrane antigen 1 (AMAl) of P. falciparum, in its anchored or secreted form. The viral vector stems from an attenuated measles virus, based on a strain that is used as a vaccine and is efficient in delivering the gene of interest and that binds to and infects the relevant immune cells efficiently. In a preferred embodiment, the CS, the MSPl and the AMAl proteins are generated from the virus such that they will give rise to a potent immune response in mammals, preferably humans; the expression of the proteins is elevated due to human codon optimisation. Furthermore, the invention relates to the use of the recombinant vaccine in the prophylactic treatment of malaria.

La présente invention porte sur un vaccin combiné rougeole-malaria contenant différents vecteurs rougeole-malaria recombinants atténués comprenant un acide nucléique hétérologue codant pour plusieurs antigènes de Plasmodium falciparum. De préférence, l'invention porte sur des vecteurs viraux qui comprennent des acides nucléiques codant pour la protéine circumsporozoïte (CS) de P. falciparum, la protéine de surface mérozoïte 1 (MSP-I) de P. falciparum et ses dérivés (p-42; p-83-30-38) dans ses formes glycosylées et secrétées, et l'antigène de membrane apicale 1 (AMA1) de P. falciparum, dans ses formes ancrées ou secrétées. Les souches de vecteur virales proviennent d'un virus de la rougeole atténué, sur la base d'une souche qui est utilisée comme vaccin et est efficace pour délivrer le gène d'intérêt et qui se lie à et infecte les cellules immunitaires pertinentes de façon efficace. Dans un mode de réalisation préféré, les protéines CS, MSP1 et AMA1 sont générées à partir du virus de telle sorte qu'elles donnent naissance à une réponse immunitaire puissante chez les mammifères, de préférence chez les êtres humains; l'expression des protéines est élevée en raison de l'optimisation du codon humain. En outre, l'invention porte sur l'utilisation du vaccin recombinant dans le traitement prophylactique de la malaria.

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