C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 231/14 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/435 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) C07D 231/54 (2006.01) C07D 401/02 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01)
Patent
CA 2166903
The present invention relates to new pyrazole derivatives possessing an amide group substituted with an amino acid or one of its derivatives at position 3 and variously substituted in positions 1, 2, 4 or 5 of the pyrazole ring, to a process for preparing these and to pharmaceutical compositions containing the said pyrazole derivatives as an active ingredient. The novel compounds are capable of binding to neurotensin receptor and are capable of beng useful in pathological states associated with dysfunction of the dopaminergic systems. The novel compounds comprise a 3-amidopyrazole of formula I: <See fig. I> in which: X is hydrogen; X' is a C3-C7 cycloalkyl group; or X and X', together with the carbon atom to which they are linked, form a C3-C12 cycloalkyl group optionally substituted by a C1-C3 alkyl; R1 represents: a phenyl group substituted by Ra, R'a and R"a wherein Ra, R'a and R"a each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl, a linear or branched C1-C4 alkyl group, a C1-C4 alkoxy group, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, a nitro group, a carboxyl group or an amino group; a tetrahydronaphthyl group; a naphthyl group substituted by Ra, R'a and R"a as defined above; or a quinolyl or isoquinolyl group optionally substituted by Ra, R'a and R"a as defined above; R represents hydrogen or linear or branched C1-C4 alkyl; n represents 0, 1, 2 or 3; Z represents a hydroxyl group; a C1-C6 alkoxy group; an oxygen atom substituted with a carboxylic acid-protecting group, wherein the carboxylic acid-protecting group is selected from the group consisting of tert-butyl, benzyl, benzyl substituted with a halogen atom, C1-C6 alkyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy or carboxyl; an amino group; or a nitrogen atom substituted with a carboxyalkyl in which the alkyl is a linear or branched C1-C6 group; RIV represents a hydrogen atom, a halogen atom or a C1-C6 alkyl; RV represents: a phenyl group substituted by R5, R'5 and R"5, where R5, R'5 and R"5 each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a linear or branched C1-C4 alkyl, a hydroxyl, a C1-C4 alkoxy, a nitro, a trifluoromethyl, a trifluoromethoxy, a cyano, an amino, a carboxyl, a C1-C4 carboxyalkyl or a phenyl; a naphthyl group unsubstituted or substituted with a C1-C4 alkyl; a pyridyl group; a styryl group unsubstituted or substituted with a C1-C4 alkyl; or alternatively RIV and RV considered together represent: a group Image in which the phenyl group substitutes the pyrazole at position 5 and the group -(CH2)i - in which i = 1 to 3 substitutes the pyrazole at position 4; W1 W2 and W3 substitute the benzene ring and independently represent hydrogen, a halogen or a hydroxyl group; or one of its possible salts with organic or inorganic acids or with inorganic or organic bases.
La présente invention porte sur de nouveaux dérivés du pyrazole possédant un groupe amide substitué par un acide aminé ou l'un de ses dérivé, en position 3, et diversement substitué en position 1, 2, 4 ou 5 du cycle pyrazole; sur une méthode de préparation de ces composés et sur des compositions pharmaceutiques contenant lesdits dérivés du pyrazole comme ingrédient actif. Ces composés novateurs peuvent se fixer à un récepteur de neurotensine et être utiles pour traiter des états pathologiques associés au dysfonctionnement des systèmes dopaminergiques. Ces composés novateurs comportent un 3-amidopyrazole de formule I : <voir fig. I> où X représente l'hydrogène; X' représente un groupe cycloalkyle en C3-C7; ou X et X', ainsi que l'atome de carbone auquel ils sont liés, forment un groupe cycloalkyle en C3-C12 pouvant être substitué par un alkyle en C1-C3; R1 représente un groupe phényle substitué par Ra, R'a et R''a, où Ra, R'a et R''a représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un hydroxy, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4, un groupe alcoxy en C1-C4, un groupe trifluorométhyle, un groupe trifluorométhoxy, un groupe nitro, un groupe carboxy ou un groupe amino; un groupe tétrahydronaphtyle, un groupe naphtyle substitué par Ra, R'a et R''a tels que définis ci-haut; ou un groupe quinolyl ou isoquinolyl pouvant être substitué par Ra, R'a et R''a tels que définis ci-haut; R représente un hydrogène ou un alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4; n représente 0, 1, 2 ou 3; Z représente un groupe hydroxy; un groupe alcoxy en C1-C6; un atome d'oxygène substitué avec un groupe protégeant l'acide carboxylique, le groupe protégeant l'acide carboxylique étant choisi parmi le groupe suivant : tert-butyle, benzyle, benzyle substitué avec un atome d'halogène, alkyle en C1-C6, trifluorométhyle, trifluorométhoxy ou carboxy; un groupe amino; ou un atome d'azote substitué par un carboxyalkyl où l'alkyle est un groupe linéaire ou ramifié en C1-C6; RIV représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un alkyle en C1-C6; RV représente un groupe phényle substitué par R5, R'5 et R''5, où R5, R'5 et R''5 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un alkyle linéaire ou ramifié en C1-C4, un hydroxy, un alcoxy en C1-C4, un groupe nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, cyano, amino, carboxy, carboxyalkyle en C1-C4 ou un phényle; un groupe naphtyle non substitué ou substitué avec un alkyle en C1-C4; un groupe pyridyle; un groupe styryle non substitué ou substitué avec un alkyle en C1-C4; RIV et RV peuvent aussi être considérés comme représentant un groupe Image dans lequel le groupe phényle est un substituant du pyrazole en position 5 et le groupe (CH2)i- où i = 1 à 3 est un substituant du pyrazole en position 4; W1, W2 et W3 sont des substituants du cycle benzénique et représentent indépendamment de l'hydrogène, un halogène ou un groupe hydroxy; ou un de ses sels possibles avec des acides organiques ou inorganiques ou avec des bases inorganiques ou organiques.
Boigegrain Robert
Gully Danielle
Jeanjean Francis
Molimard Jean-Charles
Sanofi-Aventis
Sim & Mcburney
LandOfFree
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