C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 263/26 (2006.01) C07C 59/72 (2006.01) C07C 213/02 (2006.01) C07C 235/34 (2006.01) C07C 217/74 (2006.01) C07D 241/04 (2006.01) C07D 295/096 (2006.01)
Patent
CA 2629609
A process for the enantio selective synthesis of an (S)- or (R)- l-[2- dimethylamino)-l-(methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol and analogues or salt thereof are described. The method involves the steps of (a) reacting an (S) or (R) 4- benzyloxazolidinone with a mixed anhydride of a methyoxyphenylacetic acid under conditions which form a oxazolidinone, (4S)- or (4R) -4-benzyl-3- [methyoxyphenyl] acetyl] -oxazolidin-2-one, (b) treating the (4S)- or (4R)- 4- benzyl- 3-[(methoxyphenyl)acetyl]-l,3-oxazolidin-2-one with an aprotic amine base and titanium chloride in a chlorinated solvent under conditions which permit formation of the corresponding anion, (c) mixing the corresponding anion with titanium chloride and cylcohexanone under conditions which permit an aldol reaction to form the corresponding (4S)- or (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2- (l -hydroxycyclohexyl)-2- (methoxyphenyl)acety I]- 1,3 -oxazolidin-2-one, (d) hydrolyzing the (4S)- or (4R)-4- benzyl-3-[(2R)-2-(l -hydroxycyclohexyl)-2- (methoxyphenyl)acetyl]- 1 ,3-oxazolidin-2- one to form a chiral acid (2S or 2R)-(I -hydroxycyclohexyl)-methoxyphenyl)acetic acid, (e) coupling the chiral phenylacid to a secondary amine to form an amide, and (f) reducing the amide to form an (S) or (R) 1 [2-dimethylamino)-l- (methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol or a salt thereof.
La présente invention concerne un procédé pour la synthèse énantiosélective d'un (S)- ou (R)-1-[2-diméthylamino)-1-(méthoxyphényl)éthyl]cyclohexanol et des analogues ou un sel de celui-ci. Le procédé comprend les étapes consistant à (a) faire réagir une (S) ou (R)-4-benzyloxazolidinone avec un anhydride mixte d'un acide méthyloxyphénylacétique dans des conditions qui forment une oxazolidinone, la (4S)- ou (4R)-4-benzyl-3-[méthyloxyphényl]acétyl]-oxazolidin-2-one, (b) traiter la (4S)- ou (4R)-4-benzyl-3-[(méthoxyphényl)acétyl]-1,3-oxazolidin-2-one avec une base aminée aprotique et le chlorure de titane dans un solvant chloré dans des conditions qui permettent la formation de l'anion correspondant, (c) mélanger l'anion correspondant avec du chlorure de titane et de la cyclohexanone dans des conditions qui permettent une réaction aldolique pour former la (4S)- ou (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-(1 -hydroxycyclohexyl)-2-(méthoxyphényl)acétyl]-1,3-oxazolidin-2-one correspondante, (d) hydrolyser la (4S)- ou (4R)-4- benzyl-3-[(2R)-2-(1-hydroxycyclohexyl)-2-(méthoxyphényl)acétyl]-1,3-oxazolidin-2-one pour former un acide chiral, l'acide (2S ou 2R)-(1-hydroxycyclohexyl)-méthoxyphényl)acétique, (e) coupler le phénylacide chiral à une amine secondaire pour former un amide, et (f) réduire l'amide pour former un (S) ou (R)-1-[2-diméthylamino)-1-(méthoxyphényl)éthyl]cyclohexanol ou un sel de celui-ci.
Antane Madelene Miyoko
Mahaney Paige Erin
Sun Jerry Shunneng
Smart & Biggar
Wyeth
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1911857