Methods to improve immunogenicity of antigens and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 16/16 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01)

Patent

CA 2303775

A method of improving specific immune responses to small immunogens, haptens, has been developed by changing the linkage between the hapten and carrier being used for immunization. High affinity antibodies to the hapten cotinine have been produced using this method. Antibodies to a glycated protein have also been developed, utilizing an immunogen which is composed of a glycated peptide mimic of the glycated peptide sequence which is the target epitope, wherein the peptide mimic is constructed to conformationally mimic the conformation of the peptide in the native protein, the peptide mimic contains no charged groups or other immunodominant group, and the peptide mimic is connected to a spacer sequence equivalent to a peptide spacer of between one and thirty amino acids in length, which serves to position the peptide epitope in a conformation that approximates its conformation in the native protein. In a further embodiment the peptide mimic and spacer are linked to a carrier molecule. This method has been used to produce an antibody to the glycated protein HbA1c.

On a mis au point un procédé permettant d'améliorer les réponses immunitaires spécifiques à de petits immunogènes, haptènes; ce procédé consistant à changer la liaison entre l'haptène et le support utilisé pour l'immunisation. A l'aide de ce procédé, on a produit des anticorps à haute affinité dirigés contre l'haptène cotinine. On a également créé des anticorps dirigés contre une protéine glycosylée, à l'aide d'un immunogène qui est constitué d'un mimétique de peptide glycoylé de la séquence peptidique glycosylée qui est elle-même l'épitope cible; le mimétique peptidique étant construit pour imiter de manière conformationnelle la conformation du peptide de la protéine native, le mimétique peptidique ne contenant pas de groupes chargés ou d'autres groupes immunodominants et le mimétique peptidique étant relié à une séquence d'espacement équivalent à un espaceur peptidique d'une longueur comprise entre 1 et 30 acides aminés qui sert à positionner l'épitope peptidique dans une conformation qui s'approche de sa conformation dans la protéine native. Dans une autre forme de réalisation le mimétique peptidique et l'espaceur sont liés à une molécule porteuse. On a utilisé ce procédé pour produire un anticorps dirigé contre la protéine glycosylée HbA1c.

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