Model animals non-responsive to mycobacteria-origin...

A - Human Necessities – 01 – K

Patent

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Details

A01K 67/027 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/15 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/92 (2006.01)

Patent

CA 2488789

The present invention is to provide TLR1 knockout mice specifically recognizing mycobacterial lipoproteins/lipopeptides, being useful to clarify the role of TLR1 in vivo, or a method for screening substances promoting or suppressing the response to mycobacterial lipoproteins/lipopeptides by using the same. TLR1 genes are separated from murine genomic library, the genomic part containing the intracellular and transmembrane domain of the TLR1 gene is replaced with a neomycin resistant gene, HSV-tk gene being gene encoding thymidine kinase into 3' end is introduced, ES cell clones having double resistance to G418 and Gancyclovir are screened, and ES cell clones are injected into the blastocyst of C57BL/6 mice, to generate TLR1 knockout mice through the germline.

L'invention concerne des souris knockout privées du récepteur TLR1, reconnaissant de manière spécifique une lipoprotéine/un lipopeptide d'origine mycobactérienne, et qui sont utiles pour élucider le rôle du récepteur TLR1 in vivo, et un procédé permettant d'identifier un promoteur ou un inhibiteur de la réponse aux lipoprotéines/lipopeptides d'origine mycobactérienne en utilisant ces souris. On produit ces souris knock-out privées de TLR1 en isolant un gène TLR1 dans une génothèque de souris, et en substituant une partie du gène de TLR1 contenant le domaine intracellulaire et le domaine transmembranaire par un gène de tolérance à la néomycine, puis en transférant un gène HSV-tk codant pour une thymidine kinase dans l'extrémité 3'-terminale de ce gène, en identifiant par criblage un clone de cellule ES présentant une double résistance au G418 et au ganciclovir, et en injectant ce clone de cellule ES dans le blastocyte d'une souris C57BL/6, puis en obtenant nouveau-nés à partir du système reproducteur de cette dernière.

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