C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 35/06 (2006.01) C07C 27/02 (2006.01) C07C 29/00 (2006.01) C07C 29/32 (2006.01) C07C 29/36 (2006.01) C07C 29/44 (2006.01) C07C 47/267 (2006.01) C07C 49/105 (2006.01) C07C 67/02 (2006.01) C07C 69/02 (2006.01) C07C 69/14 (2006.01) C07C 69/16 (2006.01) C07F 7/18 (2006.01) C07F 9/54 (2006.01)
Patent
CA 2250627
The invention is concerned with a multi-stage process for the manufacture of an oxidative metabolite of the carotenoid lycopene, 2,6-cyclolycopene-1,5-diol of the formula Image Starting from .alpha.-terpinyl acetate this is oxidatively dihydroxylated to a cyclohexanediol (IV), the cyclohexanediol (IV) is oxidatively cleaved to a ketoaldehyde (V), theketoaldehyde (V) is subjected to an intramolecular aldol condensation to give a cyclopentanol (VI), the cyclopentanol (VI) is silylated to its silylated derivative [formylcylopentane (VII)], the formylcyclopentane (VII) is subjected to a C3-chain lengthening with acetone and simultaneously to a saponification for the cleavage of the acetyl group to give a cyclopentylbutenone (VIII), the cyclopentylbutenone (VIII) is reacted with vinyl magnesium bromide to give a pentadienol (IX), the pentadienol (IX) is converted with deprotection of the silylated hydroxy group into a phosphonium salt (X), this salt is subjected to a Wittig reaction with 2,7-dimethyl-2,4,6-octatriene-1,8-dial to give a tridecahexaenal (XII) and the tridecahexaenal (XII) is subjected to a Wittig reaction with a (3,7,11-trimethyl-dodeca-2,4,6,10-tetraenyl)triphenylphosphonium salt to give the desired 2,6-cyclolycopene-1,5-diol (II). A variant of this process, which is likewise in accordance with the invention, comprises converting the cyclopentylbutenone (VIII) into the phosphonium salt (X) not via the pentadienol (IX), but via two alternative intermediates, namely a pentadienoic acid ester (XIV) and a different pentadienol (XV), into the same phosphonium salt (X). Moreover, the invention is concerned with the novel intermediates (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XII), (XIV) as well as (XV) and the individual process steps which lead to these novel intermediates. The thus-obtained mebabolite 2,6-cyclolycopene-1,5-diol exhibits activity in the prevention of cancer growth in human cells and can be used correspondingly.
L'invention porte sur un procédé en plusieurs étapes pour la production d'un métabolite oxydant d'un caroténoïde de type lycopène, soit le 2,6-cyclolycopène-1,5-diol de formule Image . Au départ, l'acétate alpha-terpinylique est dihydroxylé par voie oxydative en un cyclohexanediol (IV); le cyclohexanediol (IV) est coupé par oxydation en un cétoaldéhyde (V); le cétoaldéhyde (V) est soumis à une condensation aldolique intramoléculaire pour former un cyclopentanol (VI); le cyclopentanol (VI) est silylé en son dérivé silylé, le formylcylopentane (VII); le formylcyclopentane (VII) est soumis à un allongement de la chaîne en C3 avec de l'acétone et, simultanément, à une saponification pour le clivage du groupe acétyle, donnant une cyclopentylbuténone (VIII); on fait réagir la cyclopentylbuténone (VIII) avec du bromure de vinylmagnésium pour produire un pentadiénol (IX); le pentadiénol (IX) est converti, avec déprotection du groupe hydroxy silylé, en un sel de phosphonium (X); ce sel est soumis à une réaction de Wittig avec du 2,7-diméthyl-2,4,6-octatriène-1,8-dial pour former un tridécahexaénal (XII) et le tridécahexaénal (XII) est soumis à une réaction de Wittig avec un sel de (3,7,11-triméthyldodéca-2,4,6,10-tétraényl)triphénylphosphonium pour donner le 2,6-cyclolycopène-1,5-diol (II). Une variante de ce procédé, qui apparaît comme conforme à l'invention, consiste à convertir la cyclopentylbuténone (VIII) en sel de phosphonium (X), non via le pentadiénol (IX), mais via deux autres intermédiaires, soit un ester d'acide pentadiénoïque (XIV) et un autre pentadiénol (XV), en un sel de phosphonium identique (X). De plus, l'invention porte sur de nouveaux intermédiaires (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XII), (XIV) et (XV), ainsi que sur les étapes individuelles du procédé, qui conduisent à ces nouveaux intermédiaires. Le mébabolite 2,6-cyclolycopène-1,5-diol ainsi obtenu prévient la croissance du cancer dans les cellules humaines et peut donc être utilisé à cette fin.
Pfander Hanspeter
Traber Bruno
Dsm Ip Assets B.v.
F. Hoffmann-La Roche Ag
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1928638