Stabilized glp-1 analogs

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2621699

Polypeptide analogs of the invention that include a) a base amino acid sequence at least 80% identical to one of a GLP-1 fragment; and b) amino acid residues attached to the carboxy terminus of the base amino acid sequence, where the analogs have GLP-1 -like activity of longer duration than native GLP- 1 and/or the GLP-1 receptor has a greater affinity for the analogs than native GLP-1 . Other polypeptide analogs of the invention include a) a base amino acid sequence at least 50% identical to a GLP-1fragment in which the amino acid residue in the base amino acid sequence corresponding to the P'1 residue of GLP-1 is an amino acid analog having a tetrasubstituted C.beta. carbon; and b) amino acid residues attached to the carboxy terminus of the base amino acid sequence, where the analogs have the properties indicated above. The invention also includes methods of treatment where these analogs are administered.

La présente invention se rapporte à des analogues polypeptidiques, qui contiennent: (a) une séquence d'acides aminés de base identique à au moins 80 % à un fragment GLP-1 ; et (b) des résidus d'acides aminés liés à l'extrémité carboxy de la séquence d'acides aminés de base. Lesdits analogues présentent une activité de type GLP-1 de plus longue durée que GLP-1 natif, et/ou le récepteur GLP-1 possède une plus grande affinité pour les analogues que pour GLP-1 natif. D'autres analogues polypeptidiques selon l'invention, qui possèdent également les propriétés susmentionnées, contiennent : (a) une séquence d'acides aminés de base identique à au moins 50 % à un fragment GLP-1, le résidu d'acide aminé contenu dans la séquence d'acides aminés qui correspond au résidu P'1 de GLP-1 étant un analogue d'acide aminé renfermant un carbone C.beta. tétrasubstitué ; et (b) des résidus d'acides aminés liés à l'extrémité carboxy de la séquence d'acides aminés de base. L'invention a également trait à des méthodes de traitement consistant à administrer lesdits analogues.

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