Prevention of cell migration initiation with cmv us28...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/06 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01)

Patent

CA 2341361

There is disclosed an assay system for determining therapeutic activity for treating restenosis, atherosclerosis, chronic rejection syndrome and graft versus host disease (GVHD) by measuring inhibition of cell migration activity in smooth muscle cells expressing a US28 receptor from the CMV genome. Specifically, there is disclosed a method for measuring inhibition of cell migration in isolated cells transfected with US28 or infected with CMV and stimulated with a ligand. There is further disclosed a method for treating atherosclerosis, restenosis, chronic rejection syndrome and graft versus host disease (GVHD), comprising administering an effective amount of an agent that is a US28 receptor antagonist, wherein a US28 receptor antagonist comprises an inhibitor compound that prevents transduction of US28 receptor signal stimulated by a US28 receptor ligand, wherein a US28 receptor ligand is selected from the group consisting of RANTES, MIP-1.alpha. and MCP. The invention further provides a method for treating restenosis, atherosclerosis, chronic rejection syndrome and GVHD by administering KHSV encoded vMIP-2, fractalkine or herbimycin.

L'invention concerne un système de dosage permettant de déterminer une activité thérapeutique destinée à traiter la resténose, l'athérosclérose, le syndrome de rejet chronique et la réaction du greffon contre l'hôte en mesurant l'inhibition de la migration cellulaire dans les cellules du muscle lisse exprimant un récepteur US28 du génome CMV. D'une manière spécifique, l'invention concerne un procédé permettant de mesurer l'inhibition de la migration cellulaire dans des cellules isolées transfectée avec US28 ou infectée au CMV et stimulées avec un ligand. L'invention concerne également une méthode permettant de traiter l'athérosclérose, la resténose, le syndrome de rejet chronique et la réaction du greffon contre l'hôte. Cette méthode consiste à administrer une quantité efficace d'un agent qui est un antagoniste du récepteur US28, lequel contient un composé d'inhibition qui empêche la transduction d'un signal du récepteur US28 stimulé par un ligand de récepteur US28, ce ligand étant choisi dans le groupe constitué de RANTES, MIP-1.alpha., et MCP. L'invention concerne également une méthode permettant de traiter la resténose, l'athérosclérose, le syndrome de rejet chronique et la réaction du greffon contre l'hôte en administrant de la fractalkine, de l'herbimycine ou de la vMIP-2 codée par KSHV.

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