Preparation of protein/polysaccharide conjugate vaccines...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 17/10 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) G01N 33/531 (2006.01)

Patent

CA 2253930

A method is disclosed for producing conjugates, and preferably protein/polysaccharide conjugates. In this process, the polysaccharide is reacted with a reagent so as to provide a functional group on the polysaccharide molecule. Once the functional group is in place, the polysaccharide is reacted with a homobifunctional or heterobifunctional vinylsulfone to produce a vinylsulfone derivatized polysaccharide. Thereafter, the vinylsulfone derivatized polysaccharide is reacted with a protein to produce the conjugate. If desired, the protein may be derivatized with a functional group prior to the conjugation reaction step. In an alternative embodiment, the protein may be functionalized with a reactive group and then derivatized with the vinylsulfone group to produce a vinylsulfone derivatized protein. This protein may then be reacted with a polysaccharide to produce the conjugate. Optionally, the polysaccharide may be functionalized with a reactive group prior to the conjugation reaction. As another alternative, the polysaccharide may be derivatized directly with a pendant vinylsulfone of the cross-linking agent. The vinlysulfone derivatized polysaccharide may then be coupled to the protein (which may or may not be functionalized). In a similar manner, the protein may be derivatized directly with a pendant vinylsulfone of the cross-linking agent and then coupled to a polysaccharide molecule (which may or may not be functionalized).

Procédé de production de conjugués, de préférence protéine/polysaccharide, qui consiste à faire réagir le polysaccharide avec un réactif de manière à obtenir un groupe fonctionnel sur la molécule de polysaccharide. Une fois le groupe fonctionnel en place, on fait réagir le polysaccharide avec une vinylsulfone homobifonctionnelle ou hétérobifonctionnelle pour obtenir un polysaccharide dérivé de vinylsulfone. Ensuite, on fait réagir ledit polysaccharide avec une protéine pour obtenir un conjugué. Si on le désire, on peut transformer la protéine en dérivé avec un groupe fonctionnel avant l'étape de réaction de conjugaison. Dans un autre mode de réalisation, la protéine peut être fonctionnalisée avec un groupe réactif et ensuite transformée en dérivé avec le groupe vinylsulfone pour produire une protéine dérivée de vinylsulfone. On peut ensuite faire réagir cette protéine avec un polysaccharide pour produire un conjugué. Eventuellement, le polysaccharide peut être fonctionnalisé avec un groupe réactif avant la réaction de conjugaison. Dans un autre mode de réalisation encore, le polysaccharide peut être transformé en dérivé directement avec une vinylsulfone disponible de l'agent de réticulation. Le polysaccharide dérivé de vinylsulfone peut ensuite être couplé à la protéine (qui peut être fonctionnalisée ou non). De la même manière, la protéine peut être transformée en dérivé directement avec une vinylsulfone disponible de l'agent de réticulation et ensuite couplée à une molécule de polysaccharide (qui peut être fonctionnalisée ou non).

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