C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 209/42 (2006.01) A61K 31/404 (2006.01) A61K 31/405 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) C07D 209/12 (2006.01)
Patent
CA 2387741
A compound of Formula (I), wherein R1 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2-C4 alkynyl, or (CH2)nAr; W represents C(O), C(O)O, C(O)NR6, or a bond; R2 represents hydrogen, Ar, or (CH2)pCH[(CH2)qR7](CH2)tR8; or together R2 and R6 represent (CH2)jY(CH2)k; R3 and R5 independently represent hydrogen, halogen, or C1-C4 alkyl; X represents oxygen, or NH; R4 represents hydrogen, C1-C4 alkyl(CH2)uAr, R9CO, or R9SO2; R6 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, aryl or heteroaryl, or together R2 and R6 represent (CH2)jY(CH2)k; R7 and R8 independently represent hydrogen, halogen, CN, -C.ident.CH, N3, CF3, NO2, Ar, OR10, NR10R11, C(O)OR10, OC(O)R10, C(O)NR10R11, NR10C(O)R11, SO2NR10R11, or NR10SO2R11; R9 represents C1-C4 alkyl, or Ar; Ar represents phenyl, naphthyl, or a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 0-3 nitrogens, 0-1 sulfurs and 0-1 oxygens; Ar is optionally substituted with one or more substituents independently selected from: hydrogen, halogen, C1-C4 alkyl, C2-C4 alkenyl, C2- C4 alkynyl, (CH2)naryl, CN, NO2, CF3, OR12, NR12R13 and COOR12; R10, R11, R12 and R13 independently represent hydrogen, C1-C4 alkyl, aryl, or heteroaryl; or together R10 and R11 and/or R12 and R13 independently represent (CH2)jY(CH2)k; Y represents oxygen, sulfur, NR14, or a bond; j is 2-4; k, m, n, p, q, t and u are independently 0-2; R14 represents hydrogen, C1-C4 alkyl, aryl or heteroaryl; or an enantiomer thereof,and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, especially for treatment of conditions associated with reductions in nicotinic transmission. The compounds of the invention enhance the efficacy of agonists at nicotinic receptors.
L'invention concerne un composé correspondant à la formule (I), dans laquelle R?1¿ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, alcényle en C¿2?-C¿4?, alkynyle en C¿2?-C¿4?, ou un groupe (CH¿2?)¿n?Ar; W représente un groupe C(O), C(O)O, C(O)NR?6¿, ou une liaison; R?2¿ représente un atome d'hydrogène, d'Ar, ou un groupe (CH¿2?)¿p?CH[(CH¿2?)¿q?R?7¿](CH¿2?)¿t?R?8¿; R?2¿ et R?6¿ représentent ensemble un groupe (CH¿2?)¿j?Y(CH¿2?)¿k?; R?3¿ et R?5¿ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, d'halogène, ou un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?; X représente un atome d'oxygène, ou un groupe NH; R?4¿ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, (CH¿2?)¿u?Ar, R?9¿CO, ou un groupe R?9¿SO¿2?; R?6¿ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, aryle ou un groupe hétéroaryle, ou R?2¿ et R?6¿ représentent ensemble un groupe (CH¿2?)¿j?Y(CH¿2?)¿k?; R?7¿ et R?8¿ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe CN, -C.ident.CH, N¿3?, CF¿3?, NO¿2?, un atome d'Ar, un groupe OR?10¿, NR?10¿R?11¿, C(O)OR?10¿, OC(O)R?10¿, C(O)NR?10¿R?11¿, NR?10¿C(O)R?11¿, SO¿2?NR?10¿R?11¿, ou un groupe NR?10¿SO¿2?R?11¿; R?9¿ représente un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, ou un atome d'Ar; Ar représente un groupe phényle, naphtyle, ou un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons contenant 0-3 atomes de nitrogène, 0-1 atome de soufre and 0-1 atome d'oxygène; Ar est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisi indépendamment parmi : un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, alcényle en C¿2?-C¿4?, alkynyle en C¿2?-C¿4?, aryle (CH¿2?)¿n?, CN, NO¿2?, CF¿3?, OR?12¿, NR?12¿R?13¿ et un groupe COOR?12¿; R?10¿, R?11¿, R?12¿ et R?13¿ représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, aryle, ou un groupe hétéroaryle, ou R?10¿ et R?11¿ et/ou R?12¿ et R?13¿ représentent ensemble et indépendamment un groupe (CH¿2?)¿j?Y(CH¿2?)¿k?; Y représente un atome d'oxygène, de soufre, un groupe NR?14¿, ou une liaison; j prends la valeur de 2-4; k, m, n, p, q, t et u prennent indépendamment la valeur de 0-2; R?14¿ représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C¿1?-C¿4?, aryle ou un groupe hétéroaryle. L'invention concerne également un de leurs énantiomères, leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, leurs procédés de préparation, des compositions pharmaceutiques les contenant, ainsi que leur utilisation thérapeutique, notamment dans le traitement de conditions associées à des réductions de transmission nicotinique. Les composés de l'invention améliorent l'efficacité des agonistes au niveau des récepteurs nicotiniques.
Gurley David
Rosamond James
Astrazeneca Ab
Fetherstonhaugh & Co.
LandOfFree
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